Was ist N-Nitrosodimethylamin?

Die Toxizität und Kanzerogenität von N-Nitrosaminen ist laut BfR in zahlreichen Monographien „umfassend“ dokumentiert. Ein besonderes Merkmal dieser krebserzeugenden Stoffe sei die eingeschränkte Organspezifität ihrer Wirkung, die von verschiedenen Faktoren beeinflusst wird. Bevorzugte Zielorgane von N-Nitrosodimethylamin (NDMA) – das als Verunreinigung nun im chinesischen Valsartan entdeckt wurde – seien Leber, oberer Gastrointestinaltrakt, Respirationstrakt, Niere und Harnblase. 

Die kanzerogene Potenz der verschiedenen N-Nitrosamine soll sehr stark variieren, wobei NDMA (Verunreinigung im chinesischen Valsartan) laut BfR zu den potentesten Stoffen dieser Gruppe gehört: N-Nitrosamine sollen in „praktisch allen“ untersuchten Spezies sowohl nach oraler als auch nach inhalativer Aufnahme Tumore induziert haben – das habe man in über 40 Tierspezies nachgewiesen. Deshalb sei anzunehmen, dass sie auch beim Menschen krebsauslösend wirken. In vier von fünf Studien sei zudem zwischen der NDMA-Aufnahme über die Nahrung und dem Magenkrebsrisiko beim Menschen eine positive Assoziation gefunden worden.  

Im Mai 2005 hat das BfR eine Stellungnahme zu Nitrosaminen abgegeben, mit dem Titel „Risikobewertung genotoxischer und kanzerogener Stoffe soll in der EU harmonisiert werden“. Darin heißt es: „Acrylamid, Furan, Nitrosamine oder Polyzyklische Aromatische Kohlenwasserstoffe sind Substanzen, die in bestimmten Lebensmitteln nachgewiesen wurden und die aufgrund ihrer Eigenschaften ein gesundheitliches Risiko für den Verbraucher darstellen können. Einige schädigen die DNA (sind genotoxisch) und lösen im Tierversuch Krebs aus (sind kanzerogen). Für diese Substanzen existiert nach heutigem wissenschaftlichen Kenntnisstand keine Dosis ohne Wirkung: Jede Menge kann schädlich sein. Idealerweise sollte der Verbraucher mit diesen Stoffen überhaupt nicht in Kontakt kommen.“

In der BfR-Stellungnahme aus dem Jahr 2011 werden N-Nitrosamine als organische Stickstoffverbindungen beschrieben, die unter bestimmten Reaktionsbedingungen aus nitrosierenden Agenzien und nitrosierbaren sekundären Aminen entstehen. Auch zu den hauptsächlich in Luftballons nachgewiesenen N-Nitrosaminen zählt das Dimethylnitrosamin (NDMA), das jetzt als Verunreinigung des Wirkstoffs Valsartan entdeckt wurde. Bezüglich der Luftballons wurde es laut der Stellungnahme des BfR in fast allen Proben nachgewiesen. 

„Bei der Herstellung von Produkten aus Natur- oder Synthesekautschuk werden Dithiocarbamate und Thiurame als Vulkanisationsbeschleuniger verwendet, die während des Vulkanisationsprozesses in N-Nitrosamine und nitrosierbare Amine umgewandelt werden können“, schreibt das BfR.

NDMA wird in der EU als Stoff eingestuft, der „wahrscheinlich“ beim Menschen karzinogen wirkt (Kategorie 1B). Während in der Regel der Kategorie 1B entsprechende Zubereitungen erst ab einem Gehalt von 0,1 Prozent als krebserzeugend zu kennzeichnen seien, müssten Zubereitungen von NDMA bereits ab 0,001 Prozent gekennzeichnet werden, was auf die hohe kanzerogene Potenz dieser Verbindungen hinweist. Auch die IARC (International Agency for Research on Cancer) hat NDMA und ähnliche Stoffe als wahrscheinlich krebserzeugend beim Menschen eingestuft (Kategorie 2A).  

Gemäß Anhang II Nr. 6 der Gefahrstoffverordnung für „besonders gefährliche krebserzeugende Stoffe“ dürfen N-Nitrosaminverbindungen mit krebserzeugender Wirkung nur in geschlossenen Anlagen hergestellt oder verwendet werden. Für den Arbeitsplatz stellt der Ausschuss für Gefahrstoffe (AGS) spezielle Anforderungen in Bezug auf N-Nitrosamine: So ist laut BfR unter anderem die Möglichkeit der Substitution durch gesundheitlich weniger bedenkliche Stoffe zu prüfen. Als Inhaltsstoffe anwesende nitrosierbare sekundäre Amine, die zur Bildung von krebserzeugenden N-Nitrosaminen der Kategorien 1 oder 2 beitragen, müssen – soweit dies nach dem Stand der Technik möglich sei – durch Stoffe mit einem geringeren gesundheitlichen Risiko ersetzt werden, auch wenn das mit einer Änderung des Herstellungs- oder Verwendungsverfahrens verbunden wäre. Auch bei der Trinkwasseraufbereitung scheint NDMA ein Problem darzustellen.