FDA lässt neues Mittel gegen Grippe zu

Laut Medienberichten soll der Preis einer Baloxavirtherapie bei 150 US-Dollar liegen, unabhängig davon, ob der Patient 40 mg (eine Kapsel) oder 80 mg (zwei Kapseln) Baloxavir benötigt. Branchenberichten zufolge will Genentech, eine Tochter von Roche, die Baloxavir in den USA vermarkten wird, ausgewählten Patienten Coupons für die bevorstehende Grippesaison zur Verfügung stellen. Diese sollen Patienten, deren Krankenversicherung die Kosten für Baloxavir nicht übernimmt, günstigeren Zugang zu Xofluza^TM ermöglichen. Die Rede ist von 60 US-Dollar. So hatten Experten wohl laut Medienberichten vorausgesagt, dass Xofluza^TM es schwer haben wird und, dass die Preisgestaltung wahrscheinlich eine Rolle spielen wird, wie groß die Marktakzeptanz von Xofluza^TM sein wird.

Zwei Punkte machen Baloxavir im Besonderen innovativ in der Therapie der Influenza. Das erste Alleinstellungsmerkmal von Xofluza^TM ist, dass Baloxavir als Endonuklease-Inhibitor einen gänzlich neuen Wirkansatz verfolgt. Das therapeutische Spektrum ist ansonsten überschaubar: mit dem Uncoatinghemmstoff Amantadin (wirkt nur bei Influenza A und findet kaum noch Anwendung) und den Neuraminidasehemmstoffen Oseltamivir in Tamiflu^® (Roche), Zanamivir in Relenza^® (GlaxoSmithKline) und seit der EMA-Zulassung von Peramivir in Alpivab^® (Biochryst Pahrmaceuticals) im April dieses Jahres. Peramivir steht in den USA seit 2014 zur Verfügung, der Handelsname dort ist Rabivab.
Der zweite Punkt, der Baloxavir besonders macht, ist die Therapiedauer. Diese ist, verglichen mit anderen Antiviralia, drastisch verkürzt – Baloxavir nehmen Patienten nur als eine einmalige Dosis ein.

Capstone-1 evaluierte die Sicherheit und Wirksamkeit von Baloxavir an 1.436 Patienten ohne Begleiterkrankungen ab einem Alter von zwölf Jahren. Die Patienten wurden in drei Gruppen randomisiert: Gruppe eins erhielt Baloxavir, abhängig vom Körpergewicht in einer einmaligen Dosierung von 40 mg oder 80 mg. Patienten der Gruppe zwei nahmen zweimal täglich 75 mg Oseltamivir für fünf Tage und die letzte Gruppe erhielt Placebo. 

Capstone-1 erreichte seinen primären Endpunkt – die Zeitspanne bis zur Besserung der Symptome. Bis zum Abklingen der Symptome vergingen bei den mit Baloxavir behandelten Grippepatienten 53,7 Stunden, in der Oseltamivir-Gruppe 53,8 Stunden und in der Placebo-Gruppe 80,2 Stunden. Verglichen mit Placebo konnte Baloxavir somit die Dauer der Krankheitssymptome um einen Tag verkürzen. Allerdings machten die Forscher auch eine weiter Beobachtung: So entwickelten sich in der Capstone-1-Studie bei 9,7 Prozent der Baloxavir-Patienten Mutationen, die für ein geringeres Ansprechen auf Baloxavir sorgten. Die klinischen Auswirkungen dieser Escape-Mutanten sind bislang nicht bekannt.

Laut Roche ist Baloxavir vergleichbar gut verträglich wie Placebo. In der Studie war es sogar besser, denn die Placebogruppe berichtete über mehr unerwünschte Arzneimittelwirkungen als die Baloxavirgruppe. Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählten Diarrhö, Bronchitis, Übelkeit und Sinusitis.

Roche hat Baloxavir auch an Risikopatienten in einer weiteren Phase-III-Studie, Capstone-2, geprüft. Die Grippepatienten litten zusätzlich beispielsweise an Diabetes mellitus, Asthma oder COPD, cystischer Fibrose, Herz-Kreislauferkrankungen wie einer koronaren Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz. Patienten mit Begleiterkrankungen oder älter als 65 Jahre haben ein erhöhtes Risiko für schwere Verläufe einer Influenzaerkrankung. Wie bei Capstone-1 erhielten die Capstone-2-Patienten entweder Baloxavir, abhängig vom Körpergewicht in einer einmaligen Dosierung von 40 mg oder 80 mg oder zweimal täglich 75 mg Oseltamivir für fünf Tage oder Placebo. Der primäre Endpunkt, die Zeit bis zur Besserung der Grippesymptome, wurde erreicht und Baloxavir zeigte laut Roche eine bessere Wirksamkeit als Placebo.