Gallenwegskarzinome unter Inkretinmimetika: Vorläufige Entwarnung

Die AkdÄ kommt vorerst zu dem Schluss, dass die Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs zwischen der Einnahme von DPP-4-Inhibitoren und GLP1-Rezeptor-Agonisten „nicht sehr wahrscheinlich“ ist, er könne jedoch auch nicht ausgeschlossen werden. Ihre dahingehende Einschätzung begründet die AkdÄ mit den „weiten Konfidenzintervallen“, bei DPP-4-Inhibitoren knapp über 1 bei, GLP-1-Rezeptor-Agonisten sogar unter 1. „Zusammenfassend ist die Risikoerhöhung für den einzelnen Patienten als gering einzustufen", erklärt die Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft. Es seien jedoch weitere Studien erforderlich, um den möglichen Zusammenhang zwischen dem Einsatz von inkretinbasierten Arzneimitteln und dem Auftreten von Cholangiokarzinomen zu untersuchen und zu bewerten.

Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren werden zur Therapie des Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt. Sie dienen der Blutzuckerkontrolle, indem sie die Spiegel der aktiven Inkretinhormone anheben. Inkretinhormone, wie das Glucagon-like-Peptide-1 (GLP-1) und das Glucose-dependent insulinotropic Polypeptide (GIP), werden vom Darm über den Tag hinweg in die Blutbahn freigesetzt, und ihre Spiegel steigen als Reaktion auf eine Mahlzeit an. Als Bestandteil des endogenen Systems regulieren Inkretine mit die Glukosehomöostase. Zugelassen sind Saxagliptin, Sitagliptin und Vildagliptin in Deutschland.
Die Glucagon-like-Peptide-1(GLP-1)-Rezeptor-Agonisten Exenatid, Liraglutid, Dulaglutid oder Albiglutid fungieren als GLP-1-Analoga und binden an den GLP-1-Rezeptor und aktivieren diesen. Als endogenes Inkretinhormon stimuliert GLP-1 glucoseabhängig die Insulinsekretion von pankreatischen Betazellen. Im Gegensatz zu nativem GLP-1 weisen die GLP-1-Analoga eine höhere enzymatische Stabilität gegenüber abbauenden Enzymen wie DPP-4 und der neutralen Endopeptidase (NEP) auf.