Leberschäden unter Pirfenidon

Einem Rote-Hand-Brief des Pharmaunternehmens Roche zufolge wurde vor Kurzem bei Patienten mit idiopathischer pulmonaler Fibrose, die mit Pirfenidon (Esbriet^®) behandelt wurden, über schwerwiegende Nebenwirkungen der Leber einschließlich Einzelfälle mit tödlichem Ausgang berichtet. Die Ätiologie sei nicht eindeutig, bei Behandlung mit Pirfenidon könnten jedoch idiosynkratische Reaktionen zu arzneimittelinduzierten Leberschäden (DILI) führen. 

Bereits während der klinischen Entwicklung wurde bei mit Pirfenidon behandelten Patienten eine erhöhte kumulative Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten hepatischen Ereignissen beobachtet (9,5 Prozent gegenüber 4,3 Prozent bei den mit Placebo behandelten Patienten). Hierbei hat es sich laut dem Hersteller meistens um Abweichungen der Laborwerte gehandelt.

Bereits jetzt informiert die Fachinformation, dass bei erheblichem Anstieg der Alanin- und/oder Aspartataminotransferase (ALT/AST) mit oder ohne Anstieg des Bilirubins, die Dosis von Pirfenidon angepasst oder die Behandlung abgesetzt werden muss. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz ist auch aktuell Pirfenidon bereits kontraindiziert.

Künftig müssen hepatischen Transaminasen und der Bilirubinspiegel vor Behandlungsbeginn untersucht werden. Diese Tests sollten in den ersten sechs Monaten der Therapie einmal monatlich wiederholt werden, danach im Abstand von drei Monaten (über die gesamte Therapiedauer). Die Mehrzahl der berichteten hepatischen Ereignisse trat Roche zufolge in den ersten Monaten der Pirfenidon-Behandlung auf.