Acetylcholin gegen Curare-Vergiftungen?

Curare nutzten bereits die indigenen Völker in Südamerika als Pfeilgift für die Jagd. Gewonnen werden die Alkaloide aus der Brechnuss oder aus Mondsamengewächsen. Curare stellt ein komplexes Gemisch mehrerer Alkaloide dar. Ihre Wirkung: Sie erschlaffen die Muskulatur, der Getroffene – ob Tier oder Professor Boerne – sterben letztlich an Atemlähmung. Auf pharmakologischer Ebene gelingt Curare dies durch einen kompetitiven Antagonismus am nicotinischen Acetylcholinrezeptor, wie es depolarisierende Muskelrelaxanzien tun: Curare bindet ohne intrinsische Aktivität an den ionotropen Rezeptor und verhindert dadurch, dass der körpereigene Botenstoff Acetylcholin an diesen binden und ihn erregen kann. Unter physiologischen Umständen bewirkt Acetylcholin an der motorischen Endplatte die Übertragung von Nervenimpulsen auf die Muskelfasern und so die Kontraktion des Muskels.

Da Curare den Nicotinrezeptor jedoch „nur“ kompetitiv und nicht irreversibel hemmt, gelingt es, Curare auch wieder von dem Rezeptor zu verdrängen. Dies sollte geschehen, bevor der Tod durch Atemlähmung eintritt. Beim Tatort griff die Ärztin auf den physiologischen Neurotransmitter Acetylcholin (ACh) zurück. In Deutschland ist Acetylcholin in Myochol-E Pulver zugelassen „zur Anwendung am Auge bei Glaukomoperationen, Kataraktoperationen, perforierender Keratoplastik, Iridektomie und anderen operativen Eingriffen am vorderen Augenabschnitt, wenn eine schnelle komplette Miosis notwendig ist“, erklärt der Zulassungsinhaber Dr. Gerhard Mann in der Fachinformation. Acetylcholin als Antidot bei Vergiftungen mit Curare oder nichtdepolarisierenden Muskelrelaxanzien findet sich nicht in der Gelben Liste. Das Problem dürfte bei ACh sein, dass es durch die Acetylcholinesterase sehr schnell inaktiviert wird, so steht in der Fachinformation zu Myochol-E: „Aufgrund der schnellen Hydrolyse von Acetylcholin durch das Enzym Cholinesterase in Essigsäure und Cholin liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.“

Die Acetylcholinkonzentration lässt sich auch erhöhen, indem man die Acetylcholinesterase (AChE) blockiert. Das gelingt durch AChE-Hemmer, wie beispielsweise Neostigmin. Neostigmin von Carinopharm nennt in der Zulassung zwar auch nicht explizit die Anwendung als Gegengift von Curare, doch steht dort allgemein: „Neostig-Carinopharm 0,5 mg/ml Injektionslösung wird angewendet zur Antagonisierung der muskelrelaxierenden Wirkung nichtdepolarisierender Muskelrelaxantien.“ Der Patient kann auch ausreichend lange beatmet werden, bis die Wirkung von Curare nachlässt und dieses den Rezeptor wieder freigibt.

Ein Zuviel an Acetylcholin macht man sich übrigens bei anderen Giften zunutze, was jüngst im Falle Nawalny wieder deutlich wurde. Dieser wurde mit einem Gift der Nowitschokgruppe vergiftet, einem Cholinesterasehemmer.