Pfizers Paxlovid punktet – auch gegen Omikron?

Den Studiendaten zufolge ähnelten sich die Nebenwirkungsraten von Nirmatrelvir (23 Prozent) und Placebo (24 Prozent). Die meisten unerwünschten Arzneimittelwirkungen seien leichter Natur gewesen. Es gab unter Nirmatrelvir sogar weniger schwere Ereignisse (1,6 Prozent gegenüber 6,6 Prozent) und Studienabbrüche (2,1 Prozent gegenüber 4,2 Prozent).

Paxlovid wird mit einer Dosis von 300 mg (zwei 150-mg-Tabletten) Nirmatrelvir und einer Tablette à 100 mg Ritonavir zweimal täglich und das über fünf Tage verabreicht. Eine Schachtel enthält je fünf Blister für die Tagesdosen.

Es gibt Hinweise, dass derzeit bereits zugelassene oder in späten Stadien der Forschung befindliche COVID-19-Arzneimittel gegen die Omikron-Variante wirkungslos oder zumindest weniger wirksam sein könnten, vor allem wenn sie als Angriffspunkt das Spikeprotein von SARS-CoV-2 adressieren, das bei Omikron mehr als 30 Mutationen aufweist. Pfizer gibt sich jedoch zuversichtlich, dass Paxlovid auch bei Omikron wirksam ist, da es nicht am Spikeprotein angreift, sondern intrazellulär wirkt.

Nirmatrelvir habe bereits eine konstante In-vitro-Wirksamkeit gegen die früheren Varianten alpha, beta, delta, gamma, lambda und mu gezeigt. Bei Omikron liegen nun Daten aus einem In-vitro-Assay vor, wo Nirmatrelvir die mit Omikron assoziierte 3CL-Protease laut Pfizer „stark“ hemmte. „Dies deutet auf das Potenzial von Nirmatrelvir hin, eine robuste antivirale Aktivität gegen Omikron zu entfalten“, erklärt Pfizer. Allerdings seien weitere Studien nötig und bereits im Gange.

Neben den bestätigenden Endergebnissen aus EPIC-HR mit Hochrisikopatient:innen hat Pfizer zeitglich auch Zwischenergebnisse aus EPIC-SR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Standard-Risk Patients) bekanntgegeben, die Nirmatrelvir plus Ritonavir mit ungeimpften COVID-19-Patient:innen ohne erhöhtes Risiko für einen schweren COVID-19-Verlauf und geimpften COVID-19-Patienten mit Risikofaktoren für einen schweren Verlauf untersucht. Auch hier konnte Paxlovid Krankenhauseinweisungen und Tod verringern, und zwar um 70 Prozent (sekundärer Endpunkt). Auch die Viruslast reduzierte sich um das Zehnfache verglichen mit Placebo, was den Ergebnisse aus EPIC-HR entspricht. Den primären Endpunkt (selbstberichtete, anhaltende Linderung aller Symptome an vier aufeinanderfolgenden Tagen, im Vergleich zu Placebo) riss die Studie jedoch.

Pfizer prüft Paxlovid auch zur Postexpositionsprophylaxe (EPIC-PEP, Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Post-Exposure Prophylaxis), die Phase-2/3-Studie läuft seit September.