Topiramat für Schwangere letzte Wahl – auch bei Epilepsie!

Wie der Pharmakovigilanzausschuss (PRAC) der Europäischen Arzneimittelbehörde (EMA) aktuell informiert, kann Topiramat das Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen bei Kindern erhöhen – wenn der Wirkstoff während der Schwangerschaft angewendet wurde. In der Folge empfiehlt der PRAC neue Sicherheitsmaßnahmen.

Topiramat kommt sowohl bei Epilepsie als auch in der Prävention von Migräne zum Einsatz. In manchen EU-Ländern wird das Arzneimittel außerdem zur Gewichtsreduktion in Kombination mit einem anderen Wirkstoff eingesetzt.

Dass Topiramat das ungeborene Kind schädigen kann, ist schon länger bekannt. Entsprechend ist eine Schwangerschaft in der Indikation der Migräne (oder Gewichtsreduktion) eine Kontraindikation. Beim Anwendungsgebiet der Epilepsie war das bislang jedoch nicht so klar geregelt. Jetzt empfiehlt der PRAC auch bei Epilepsie, Topiramat während der Schwangerschaft nur noch anzuwenden, wenn keine andere geeignete Behandlung zur Verfügung steht. Sichergestellt werden soll das durch ein Programm zur Schwangerschaftsverhütung. Damit soll jede gebärfähige Frau über die Risiken von Topiramat informiert werden. Dazu wird es Schulungsmaterial für Patienten und Angehörige der Gesundheitsberufe geben, und mit jeder Arzneimittelpackung soll künftig eine Patientenkarte ausgehändigt werden. Zudem werde ein sichtbarer Warnhinweis auf die äußere Verpackung des Arzneimittels angebracht. Die Produktinformationen sollen entsprechend aktualisiert werden [1,2,3].

Unter dem erhöhten Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen werden insbesondere Autismus-Spektrum-Störungen, geistige Behinderungen oder Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörungen (ADHS) zusammengefasst. Die nun veröffentlichten Empfehlungen stützen sich auf drei durch den PRAC bewertete Beobachtungsstudien. Nur eine der drei Studien zeigte unter Topiramat-Therapie kein erhöhtes Risiko – im Vergleich zu Kindern von Frauen mit Epilepsie, die keine Antiepileptika einnahmen.

Bald soll noch ein Rote-Hand-Brief über die neuen Erkenntnisse und Maßnahmen zu Topiramat informieren [2].

Auch in der aktuellen Bewertung bestätigte der PRAC die bereits bekannten erhöhten Risiken von Fehlbildungen und Wachstumsstörungen unter Topiramat-Therapie: „Bei Frauen, die während der Schwangerschaft Topiramat einnehmen, weisen 4 bis 9 von 100 Kindern Fehlbildungen auf, verglichen mit 1 bis 3 von 100 Kindern, die von Frauen geboren werden, die keine solche Behandlung erhielten. Außerdem waren etwa 18 von 100 Kindern kleiner und wogen bei der Geburt weniger als erwartet, wenn die Mütter während der Schwangerschaft Topiramat eingenommen hatten, verglichen mit 5 von 100 Kindern von Müttern ohne Epilepsie und ohne Einnahme von Antiepileptika.“ Unter den Fehlbildungen versteht man etwa Lippen-Kiefer-Gaumenspalten und Hypospadien (urogenitale Fehlbildung bei Jungen) [2,4].

_Literatur 

_{[1] Mitteilung der EMA vom 01.09.2023. Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 28-31 August 2023. www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-28-31-august-2023} 

_{[2] Mitteilung des BfArM vom 01.09.2023. Topiramathaltige Arzneimittel: Risiken bei der Anwendung von Topiramat in der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter. www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RV_STP/s-z/topiramat-schwangerschaft.html} 

_{[3] Mitteilung der EMA vom 01.09.2023. PRAC recommends new measures to avoid topiramate exposure in pregnancy. www.ema.europa.eu/en/news/prac-recommends-new-measures-avoid-topiramate-exposure-pregnancy} 

_{[4] Embryotox-Eintrag zu Topiramat. Abruf 05.09.2023. www.embryotox.de/arzneimittel/details/ansicht/medikament/topiramat/}