Rheumatoide Arthritis: Infliximab in Kombination mit Methotrexat

Neue Option: Infliximab

Der TNF-alpha-Antikörper Infliximab ist eine neue Option in der Rheumatherapie. Infliximab ist ein chimärer (Anteile von Mensch und Maus) monoklonaler Abwehrkörper, der mit hoher Affinität an den Tumornekrosefaktor alpha bindet. Er stellt das gestörte Gleichgewicht zwischen pro- und antiinflammatorischen Zytokinen wieder her. Die Wirksamkeit von Infliximab konnte in umfangreichen Studien bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, bei derer Pathogenese TNF-alpha eine Schlüsselrolle spielt, nachgewiesen werden. In Deutschland ist der Wirkstoff bis jetzt für eine andere Autoimmunerkrankung, den Morbus Crohn, zugelassen.

Klinische Studie mit 428 Patienten

In eine internationale, plazebokontrollierte klinische Doppelblindstudie der Phase III mit dem Namen ATTRACT (Anti-TNF-alpha Trial in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy) wurden 428 Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis eingebunden, die über drei Monate mit Methotrexat behandelt worden waren. Die Methotrexatdosis des sich wöchentlich wiederholenden Therapieregimes war über vier Wochen konstant. In der Studie erhielten die Probanden zusätzlich zu der kontinuierlichen Gabe von Methotrexat entweder Plazebo oder Infliximab. Der Verum-Arm der Studie war in vier Therapieregimes unterteilt, bei denen das Dosierungsintervall (vier oder acht Wochen) und die Dosis (3 mg/kg Körpergewicht oder 10 mg/kg Körpergewicht) von Infliximab variierte. Die Studie wurde über 30 Wochen durchgeführt.

Wirksamkeit war deutlich

Bei der Behandlung mit einer Kombination von Methotrexat und Infliximab verbesserte sich das Krankheitsbild. Die Patienten reagierten meist innerhalb von zwei Wochen auf die Therapie. Bei allen mit Infliximab behandelten Patienten besserten sich die subjektiven und objektiven Symptome.

Die Ergebnisse innerhalb der Verum-Gruppe schwankten abhängig von der Dosis und dem Dosierungsintervall. Das Schmerzerleben in der Verum-Gruppe hat sich nach 30 Wochen um bis zu 50 % reduziert, in der Plazebo-Gruppe nur um 6 %. Die Anzahl der geschwollenen Gelenke reduzierte sich unter der Behandlung mit Infliximab um bis zu 64 %, in der Plazebo-Gruppe um 20 %. Bei den Patienten der Infliximab-Gruppen schritt die Gelenkzerstörung nicht weiter fort, die Patienten der Vergleichsgruppe wiesen eine deutlich stärkere Gelenkdestruktion auf. In der Studie reduzierte der TNF-alpha Antikörper Infliximab rasch die Entzündungsaktivität, verbesserte die Funktionsfähigkeit der Gelenke und somit die Lebensqualität der Patienten.

Gut verträglich

Generell wurden die Injektionen von Infliximab gut vertragen. Am häufigsten wurden Husten (bis zu 15 % vs. 3 %), Infekte der oberen Atemwege (bis zu 33 % vs. 16 %) und Kopfschmerzen (bis zu 25 % vs. 10 %) beobachtet. Bei keiner Behandlungsgruppe traten schwerwiegende Infusionsreaktionen auf. Einige Patienten entwickelten humane antichimäre Antikörper (HACA) gegen Infliximab. Nach dem jetzigen Wissensstand wird die Wirksamkeit von Infliximab durch einen niedrigen HACATiter nicht beeinflusst. In Einzelfällen wurde die Bildung von antinukleären Antikörpern (ANA) oder Antikörpern gegen doppelsträngige DNA (Anti-dsDNA-Antikörper) beobachtet. Nach Absetzen normalisierte sich der Anti-dsDNA-Antikörperspiegel in beinahe allen Fällen wieder.

Literatur Maini, R., et al.: Infliximab versus placebo in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate: a randomised phase III trial. Lancet 354, 1932–1939 (1999).