Antithrombotikum: Fandaparinux-Natrium in Europa zugelassen

Der Europäische Ausschuss für Arzneimittelspezialitäten (Committee for Proprietary Medicinal Products, CPMP) erteilte die Zulassung für folgende Indikation: "Zur Prophylaxe venöser thromboembolischer Ereignisse (VTE) bei Patienten, die sich größeren orthopädischen Eingriffen an den unteren Extremitäten unterziehen müssen, wie beispielsweise Hüftfrakturen, größeren Knie- oder Hüftersatzoperationen."

Selektiver Hemmstoff von Faktor Xa

Zur Prophylaxe von Thromboembolien wurden bislang Heparine eingesetzt. Mit ihnen gelang es zwar, das Thromboserisiko zu senken, dennoch bleibt ein beachtliches Restrisiko. Jetzt steht mit dem Pentasaccharid Fondaparinux-Natrium der erste Vertreter der selektiven Faktor-Xa-Hemmstoffe zur Verfügung.

Für die Thromboembolie-Prophylaxe scheint in erster Linie die Hemmwirkung auf den Faktor Xa von Bedeutung zu sein. Durch die Blockade des Gerinnungsfaktors Xa wird sowohl der intra- als auch der extravaskuläre Reaktionsweg der Blutgerinnungskaskade inaktiviert. Fondaparinux verhindert dadurch die Entstehung und das Wachstum von Thrombosen. Fondaparinux-Natrium ist ein reiner Faktor-Xa-Hemmstoff, während unfraktionierte Heparine die Faktoren Xa und IIa (Thrombin) zu gleichen Teilen und niedermolekulare Heparine die Faktoren Xa und IIa etwa im Verhältnis 4 : 1 hemmen.

Pharmakokinetik

Fondaparinux-Natrium ist ein vollständig synthetisch hergestelltes, chemisch genau definiertes Molekül mit einer relativen Molekülmasse von 1728 (zum Vergleich: unfraktionierte Heparine 3000 bis 30 000, niedermolekulare Heparine 4000 bis 6000). Nach subkutaner Gabe weist Fondaparinux-Natrium eine sehr hohe Bioverfügbarkeit auf. Es bindet zu 97 bis 98% an Antithrombin.

Seine antithrombotische Wirkung erzielt es – wie Heparin – gebunden an Antithrombin. Es wird nicht unspezifisch an Eiweiße gebunden. Bereits nach 25 Minuten wird die halbmaximale Plasmakonzentration erreicht (bei niedermolekularen Heparinen nach 60 Minuten).

Fondaparinux-Natrium wird nicht metabolisiert. Aufgrund seiner langen Halbwertszeit (15 bis 20 Stunden) kann es einmal täglich gegeben werden. Die empfohlene Dosis von Fondaparinux-Natrium beträgt 2,5 mg einmal täglich postoperativ durch subkutane Injektion verabreicht.

Weitere klinische Studien werden zurzeit durchgeführt, um die Verwendung von Fondaparinux-Natrium auch zur Prophylaxe venöser thromboembolischer Ereignisse in medizinischen und chirurgischen Hochrisikosituationen, zur Behandlung von Venenthrombosen und Lungenembolien und zur Behandlung von Patienten mit akutem Koronarsyndrom auszuweiten. ck