Dialysepatienten: Cinacalcet senkt Parathormon-Spiegel

Die meisten Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz bekommen eine Nebenschilddrüsen-Überfunktion (einen sekundären Hyperparathyreoidismus). Insuffiziente Nieren scheiden weniger Phosphat aus und bilden weniger aktives Vitamin D₃ (Calcitriol), das für die Aufrechterhaltung eines physiologischen Calciumionen-Blutspiegels notwendig ist. Weil der Calciumionen-Blutspiegel sinkt, wird in den Nebenschilddrüsen vermehrt Parathormon ausgeschüttet. Die Parathormon-Überproduktion bewirkt, dass Calciumionen aus den Knochen ins Blut wandern. Ein sekundärer Hyperparathyreoidismus kann zu Knochenerkrankungen führen. Andererseits drohen insbesondere unter der bisher üblichen Behandlung mit Calcium-Präparaten als Phosphatbindern und 1-hydroxylierten Vitamin-D-Derivaten (z. B. Calcitriol) Weichgewebe- und Gefäßverkalkungen und das kardiovaskuläre Risiko steigt.

Angriff an Calciumionen-Sensoren

Cinacalcet (Sensipar™; Hersteller: Amgen) ist ein neuer Wirkstoff zur Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus infolge chronischer Niereninsuffizienz. Cinacalcet bindet an den Calciumionen-empfindlichen Rezeptor ("Calciumionen-Sensor") auf der Oberfläche der Nebenschilddrüsen, der die Parathormon-Ausschüttung reguliert. Indem das Calcimimetikum die Empfindlichkeit des Rezeptors gegenüber extrazellulären Calciumionen steigert, senkt es die Parathormon-Sekretion, ohne Calcium- und Phosphat-Spiegel zu erhöhen.

Dialysepatienten mit hohem Parathormon-Spiegel

Cinacalcet wurde in zwei randomisierten Doppelblindstudien mit identischem Design an Dialysepatienten verabreicht. Die eine Studie fand in Nordamerika, die andere in Europa und Australien statt. Beide wurden gemeinsam ausgewertet. Die Patienten wurden seit mindestens drei Monaten (durchschnittlich sechs Jahren) regelmäßig dialysiert und hatten einen sekundären Hyperparathyreoidismus entwickelt. Ihr mittlerer Parathormon-Plasmaspiegel betrug zu Beginn über 300 pg/ml.

741 Patienten nahmen teil, die eine Hälfte bekam ein halbes Jahr lang Cinacalcet, die andere Hälfte Plazebo. Die Behandlung bestand aus einer 12-wöchigen Dosistitrations- und einer anschließenden 14-wöchigen Wirksamkeitsprüfungs-Phase. Cinacalcet wurde einmal täglich oral eingenommen. Die Dosis durfte von 30 mg bis auf 180 mg gesteigert werden, um den Parathormon-Spiegel auf maximal 250 pg/ml abzusenken. Primärer Endpunkt war der Anteil der Patienten mit so niedrigem Parathormon-Spiegel in der Wirksamkeitsprüfungs-Phase.

Fast alle Patienten vorbehandelt

Die Patienten waren zu Beginn im Mittel 55 Jahre alt, gut 60% waren Männer. Zwei Drittel wurden bereits mit Vitamin-D-Präparaten und über 90% mit Phosphatbindern behandelt. Beide Therapien waren auch während der Studie erlaubt. 43% der mit Cinacalcet und 5% der mit Plazebo behandelten Studienteilnehmer erreichten tatsächlich eine Absenkung des Parathormon-Plasmaspiegels auf maximal 250 pg/ml. Um mindestens 30% sank der Parathormon-Spiegel bei 64% der Cinacalcet- und 11% der Plazebo-Patienten.

Im Mittel war der Parathormon-Spiegel bei Cinacalcet-Patienten um 43% gesunken und bei Plazebo-Patienten um 9% gestiegen. Der Abfall des Parathormon-Spiegels war unabhängig von der Erkrankungsschwere und von Änderungen in der Dosierung eines Vitamin-D-Derivats. Unter der Cinacalcet-Behandlung gingen Calcium- und Phosphat-Spiegel im Serum leicht zurück. Das Calcium-Phosphat-Produkt sank mit dem Calcimimetikum um 15%, während es mit Plazebo unverändert blieb.

Gastrointestinale Nebenwirkungen

Übelkeit und Erbrechen traten mit 32% gegenüber 19% und 30% gegenüber 16% in der Verum-Gruppe etwas häufiger auf als in der Plazebo-Gruppe. In den meisten Fällen waren sie nur mäßig stark ausgeprägt. Zum Therapieabbruch führten diese Nebenwirkungen nur bei unter 5% der Cinacalcet- und unter 1% der Plazebo-Patienten. Hypocalcämien betrafen ebenfalls nur 5% der mit Cinacalcet und unter 1% der mit Plazebo Behandelten; sie verliefen meist asymptomatisch.

Diesen beiden Studien zufolge senkt Cinacalcet den Parathormon-Spiegel bei Dialysepatienten mit sekundärem Hyperparathyreoidismus und verbessert das Calcium-Phosphat-Gleichgewicht. Cinacalcet wurde meist zusätzlich zu Phosphatbindern und Vitamin-D-Derivaten gegeben. Seine Wirksamkeit als Primärtherapie muss gesondert untersucht werden. Langzeitstudien sollten auch die Wirksamkeit auf Knochenmasse, Knochenzusammensetzung, Verkalkung von Weichgewebe und Arterien sowie kardiovaskuläre Ereignisse überprüfen.