Metastasierendes Kolonkarzinom: Erfolg durch Hemmung der Angiogenese

Ab einer bestimmten Größe benötigen Tumore für ihr Weiterwachstum neue Blutgefäße. Ruhende Endothelzellen werden durch verschiedene vom Tumor sezernierte Wachstumsfaktoren aktiviert, verändern sich, sprossen aus und bilden eine Verbindung zwischen dem Tumor und dem Gefäßsystem des Organismus. Um dies zu verhindern, werden Hemmstoffe der Angiogenese wie zum Beispiel Bevacizumab (Avastin^®) eingesetzt.

Bevacizumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen den Rezeptor für den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF). Er bindet an die Rezeptorbindungsstelle aller physiologisch aktiven Formen von VEGF und hemmt Endothelzell-Mitogenese, Gefäßpermeabilität und Angiogenese. Zusätzlich zu diesen direkten antiangiogenetischen Effekten senkt Bevacizumab den erhöhten interstitiellen Druck im Tumorgewebe und scheint zu einem verbesserten Ansprechen klassischer Zytostatika zu führen.

Studien mit Bevacizumab

Zwischen September 2000 und Mai 2002 wurden an verschiedenen Zentren in USA, Australien und Neuseeland 813 Patienten mit einem bislang unbehandelten metastasierenden Kolonkarzinom ausgewählt und randomisiert zwei Gruppen zugeteilt. 402 Patienten erhielten Irinotecan, 5-Fluorouracil, Leucovorin (IFL) plus Bevacizumab (Bevacizumab-Gruppe), die 411 Patienten der Vergleichsgruppe Irinotecan, 5-Fluorouracil, Folinsäure (IFL) plus ein Plazebo. Der primäre Studienendpunkt war das Gesamtüberleben; sekundäre Studienendpunkte waren das progressionsfreie Überleben, Responserate und Responsedauer, Therapiesicherheit und Lebensqualität.

Durch die zusätzliche Gabe des Angiogeneseinhibitors konnte das Gesamtüberleben von 15,6 Monaten (IFL-Gruppe) auf 20,3 Monate verlängert werden. Ebenfalls verlängert wurden das progressionsfreie Überleben von 6,2 Monaten (IFL-Gruppe) auf 10,6 Monate (Bevacizumab-Gruppe), die Ansprechrate von 34,8% auf 44,8% und die Responsedauer von 7,1 auf 10,4 Monate. Der Zusatz des Angiogenesehemmers führte in 11% (vs. 2,3%) zu einer ausgeprägten, aber leicht therapierbaren Hypertonie.