Thalidomid-Analogon bei Myelodysplasie

Ursache dieser ungewöhnlichen Empfehlung sind die schlechten Behandlungsmöglichkeiten des myelodysplastischen Syndroms (MDS), das zu den hämatologischen Malignomen gehört. Ausgelöst wird es durch die Vermehrung von unreifen Blasten im Knochenmark, die die normalen Zellen der Blutbildung zunehmend verdrängen. Dies führt schon bald zu einer schweren Anämie. Die Patienten benötigen regelmäßig Bluttransfusionen, in deren Folge es aber zu einer Eisenanhäufung im Körper (Hämosiderose) kommt, die die Funktion von Leber, Pankreas und Herz beeinträchtigt und schließlich zum Tod führt.

Lenalidomid kann die Bildung der Blasten so stark unterdrücken, dass die Blutbildung sich erholt und die Patienten deutlich seltener Bluttransfusionen benötigen. In einer der Studien mit Lenalidomid wurden zwei Drittel der Patienten "Transfusions-unabhängig". Das heißt sie benötigten während der Studiendauer von acht Wochen keine Bluttransfusion. Vor der Studie hatten sie in diesem Zeitraum wenigstens zwei Konserven erhalten. Diese günstigen Auswirkungen auf die Transfusionsrate überzeugte die Experten, und sie votierten mit zehn zu fünf Stimmen für eine Zulassung.

Angesichts der signifikanten Wirksamkeitsdaten bei vortherapierten Patienten mit myelodysplastischem Syndrom und Anämie, die in Phase-III-Studien berichtet werden, plant Celegene für Lenalidomid erweiterte Zugangsprogramme für Patienten in den USA und ein Programm in Europa für Patienten mit rezidivierendem und refraktärem multiplen Myelom. Lenalidomid ist bisher weder von der FDA noch von anderen Aufsichtsbehörden zur Behandlung einer Indikation genehmigt und wird gegenwärtig in klinischen Erprobungen auf Wirksamkeit und Sicherheit für zukünftige Anträge an die Aufsichtsbehörden getestet.

Starke Nebenwirkungen

Lenalidomid unterscheidet sich vom Thalidomid durch eine zusätzliche Aminogruppe an Position 4 und das Fehlen der Ketogruppe an Position 3. Es wird zu den IMiDs (immunmodulatorische Derivate) gezählt, bei denen es sich um synthetische Thalidomid-Analoga handelt, die bis zu 20.000fach stärker immunmodulatorisch wirken als ihre Muttersubstanz. Lenalidomid ist keineswegs gut verträglich. Die Toxizität betrifft ausgerechnet das Knochenmark, sodass der eigentlich zu erwartende Anstieg der Neutrophilen und der Thrombozyten ausblieb. Bei 80% der Patienten musste die Dosis wegen einer Neutropenie oder einer Thrombozytopenie sogar gesenkt werden. Die Experten kamen deshalb mit 13 gegen zwei Stimmen zu der Überzeugung, dass es noch nicht genügend Daten zur Sicherheit des Medikamentes gibt. Die FDA wird deshalb, sollte sie sich erwartungsgemäß dem Votum der Experten anschließen und das Medikament zulassen, weitere Studien einfordern. ck

Quelle
_{Thalidomid-Analogon bei 5q-Syndrom wirksam. Deutsches Ärzteblatt online vom 16. September 2005.
Celgene’s Revlimid Phase II Data Sufficient For Full Approval In Myelodysplastic Syndromes. FDA-AdvisoryCommittee.com, Bericht des FDA-Advisory- Committee vom 14. September 2005.}