Cannabinoid-Rezeptor-Antagonist: Rimonabant senkt kardiometabolisches Risiko

Rimonabant blockiert selektiv die CB1-Rezeptoren (endogene Cannabinoid-Rezeptoren) im Endocannabinoid-System. Dieses System ist unter anderem an der Regulation von Körpergewicht, Fettstoffwechsel und Nicotinabhängigkeit beteiligt. Die klinischen Phase-III-Programme für Rimonabant umfassen insgesamt sieben klinische Studien. Davon gehören allein vier zum RIO-Programm (Rimonabant in Obesity), das weltweit über 6600 adipöse Patienten einschließt. Im STRATUS-Programm (Studies with Rimonabant and Tabaco Use) wird in drei Studien die Wirksamkeit von Rimonabant bei der Tabakentwöhnung untersucht.

HbA1c-Wert signifikant reduziert

In die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte RIO-Diabetes-Studie wurden 1045 Typ-2-Diabetiker, die bereits mit Sulfonylharnstoffen oder Metformin behandelt wurden, an 151 Zentren in elf Ländern eingeschlossen. Die Stu–dienteilnehmer erhielten 5 mg oder 20 mg Rimonabant bzw. Placebo. Bezogen auf einen Ausgangs-HbA1c-Wert von 7,3% erzielten die Probanden mit 20 mg Rimonabant gegenüber Placebo eine HbA1c-Reduktion um 0,7%-Punkte. 43% der Patienten aus der 20-mg-Rimonabant-Gruppe erreichten die angestrebte HbA1c-Zielmarke von < 6,5%. In der Placebo-Gruppe gelang das dagegen nur 21% der Patienten. Die mit 20 mg Rimonabant behandelten Probanden legten durchschnittlich 5,3 kg Körpergewicht ab (vs. 1,4 kg unter Placebo). Außerdem konnte bei ihnen eine Verringerung des Taillenumfangs von 5,2 cm vs. 1,9 cm unter Placebo festgestellt werden.

Verbessertes Lipidprofil

Die Triglyceridwerte gingen in der Studie unter täglich 20 mg Rimonabant um 9,1% zurück, während unter Placebo ein Anstieg von 7,3% zu verzeichnen war. Das HDL-Cholesterin stieg bei allen Sudienteilnehmern an, jedoch am stärksten in der 20-mg-Rimonabant-Gruppe (+ 15,4%). Zudem wurde in diesem Probandenkollektiv eine um 18,9% geringere Prävalenz für das metabolische Syndrom festgestellt, gegenüber einer Reduktion von nur 7,6% unter Placebo.

Berechnungen zufolge lassen sich die beobachteten Verbesserungen des HDL-Wertes wie auch des HbA1c-Wertes nur etwa zur Hälfte mit dem erzielten Gewichtsverlust erklären. Rimonabant scheint also einen über die Gewichtsreduktion hinaus gehenden HbA1c-senkenden bzw. HDL-erhöhenden Effekt zu entfalten.

Ergebnisse der RIO-Lipid-Studie

Die erst kürzlich publizierte RIO-Lipid-Studie untersuchte über ein Jahr die Wirkung von Rimonabant an 1036 übergewichtigen Patienten mit unbehandelter Dyslipidämie.

Patienten, die täglich 20 mg des Wirkstoffs einnahmen, erzielten gegenüber Placebo eine Reduktion ihrer Triglyceridwerte (–12,6% vs. –0,2%), eine Erhöhung ihres HDL-Cholesterins (+ 19,1% vs. + 11%), eine Verringerung ihres Körpergewichts (–6,9 kg vs. –1,5 kg) und ihres Taillenumfangs (–7,1 cm vs. –2,4 cm) sowie eine Blutdrucksenkung und eine bessere Glucosetoleranz. Gegen Studienende sank die Prävalenz für das metabolische Syndrom in der Rimonabant-20-mg-Gruppe auf 25,8%, während 41% der Placebo-Patienten die Kriterien nach wie vor erfüllten.

Effekte auf weitere Risikomarker

Signifikante Verbesserungen waren in der RIO-Lipid-Studie auch hinsichtlich zweier weiterer Parameter zu verzeichnen: Die Konzentration des von Adipozyten produzierten Adiponektins (einem Adipokin mit Einfluss unter anderem auf Insulinsensitivität, Körperfettverteilung und Lipidparameter) stieg unter 20 mg Rimonabant signifikant an. 57% dieses Anstiegs kann nicht auf die Gewichtsreduktion zurückgeführt werden, was einen direkten Effekt von Rimonabant auf diesen Marker impliziert. Das C-reaktive Protein (CRP), ein mit einem kardiovaskulären Risiko assoziierter Entzündungsmarker, fiel unter Rimonabant signifikant ab.

Zum ersten Mal wird damit nach Aussage des Studienleiters ein so breites Spektrum an kardiometabolischen Verbesserungen durch nur ein Pharmakon beobachtet. Rimonabant soll unter dem Handelsnamen Acomplia® noch in diesem Jahr auf den Markt kommen.

Die häufigsten Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von Rimonabant waren sowohl in der RIO-Diabetes- als auch in der RIO-Lipid-Studie meist leicht sowie vorübergehend und konsistent mit den Daten aus anderen Phase-III-Studien. Am häufigsten traten Nausea, Durchfall, Erbrechen, Schwindel, Müdigkeit und Ängstlichkeit auf.