FDA überprüft Berichte

Vareniclin ist ein partieller Nicotinrezeptor-Agonist/Antagonist. Im Rahmen der Entzugsbehandlung werden die agonistischen Eigenschaften genutzt, um das Nicotinverlangen und Entzugssymptome zu verringern. Berichte von Herstellerseite und in Internetforen haben den Verdacht aufkommen lassen, dass Vareniclin das Auftreten von Verhaltensänderungen, Depressionen bis hin zu Suizidgedanken begünstigen kann. In den USA hat dies zu einer Aktualisierung der amerikanischen Produktinformation von Vareniclin geführt, das dort unter dem Handelsnamen Chantix^® vertrieben wird (s. Kasten). Unter anderem wurde der Abschnitt zu unerwünschten Wirkungen um den Verweis auf Spontanmeldungen über depressive Verstimmung, gesteigerte Erregbarkeit, Verhaltensänderung, Suizidgedanken und Suizide ergänzt, die im Rahmen einer Nicotinentzugsbehandlung unter Anwendung von Vareniclin nach der Markteinführung beobachtet worden sind.

Die Herstellerfirma Pfizer verweist darauf, dass es keinen wissenschaftlichen Beleg für einen kausalen Zusammenhang zwischen Vareniclin und den in diesen Meldungen beschriebenen Ereignissen gibt. Unabhängig von einer Behandlung sei jede Tabakentwöhnung mit Nicotinentzugssymptomen verbunden, psychiatrische Grunderkrankungen könnten sich verschlechtern.

In kontrollierten Studien sind mehr als 5000 Patienten mit Vareniclin behandelt worden. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen waren jedoch von der Teilnahme ausgeschlossen. Unerwünschte Ereignisse in Zusammenhang mit Verhaltensänderungen oder psychiatrischen Symptomen einschließlich Suizidgedanken seien, so Pfizer, selten und mit einer vergleichbaren Häufigkeit wie unter Placebo aufgetreten. Bei keinem Patienten sei es zu einem Suizid gekommen. Allerdings wird in einer Publikation [Tonstad S, et al.: JAMA 2006; 296:64-71] über einen Suizid eines Patienten 27 Tage nach Beendigung der Vareniclin-Behandlung berichtet. Er soll schon früher unter Depressionen gelitten haben, was jedoch bei Studienaufnahme nicht bekannt gewesen sei. Ein Kausalzusammenhang zwischen der Einnahme von Vareniclin und dem Suizid wird nicht gesehen.

Kein Suizid-Hinweis in deutscher Fachinformation

Für Irritierung sorgen jedoch unterschiedliche Angaben in den Fachinformationen. So wurde in der kanadischen Fachinformation schon vor der Aktualisierung der US-Fachinformation auf die Möglichkeit von Suizidgedanken und Suizid hingewiesen.

Der deutschen Fachinformation von Champix^® ist zu entnehmen, dass häufig mit abnormen Träumen und Schlaflosigkeit zu rechnen ist. Panikreaktionen, Bradyphrenie, Denkstörungen und Stimmungsschwankungen sollen gelegentlich auftreten. Einen Hinweis auf Suizidgedanken und die Möglichkeit eines Suizids findet man hier nicht. Auf die Anfrage, ob bei uns Änderungen in der Fachinformation und Packungsbeilage geplant seien, teilte Pfizer mit, dass mögliche Auswirkungen auf die europäischen Produktinformationen derzeit geprüft würden. Alle verfügbaren Sicherheitsdaten seien den Gesundheitsbehörden bislang zugänglich gemacht worden. Dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) liegen bislang keine Meldungen zu Suiziden und suizidalen Gedanken unter Vareniclin vor. Insgesamt seien bislang, so Dr. Ulrich Hagemann, Leiter der Abteilung Pharmakovigilanz des BfArM, 49 Meldungen zu unerwünschten Wirkungen unter Vareniclin eingegangen. Zwölf davon betrafen den Bereich psychiatrische Erkrankungen. Eine auffällige Häufung sei nicht zu erkennen.

Der in der Aktualisierung der US-amerikanischen Produktinformation aufgenommene Hinweis auf eine eingeschränkte Tauglichkeit zum Fahren von Autos und dem Bedienen von Maschinen ist in der deutschen Fachinformation schon vorhanden.

FDA - Early Communication About ongoing Safety Review Varenicline. 20. November 2007.

Fachinformation Champix Stand April 2007

• Produktinformation Unter dem Absatz "Adverse Reaction" wurde folgender Zusatz aufgenommen: Post-Marketing Experience: "The following adverse events have been reported during post-approval use of Chantix^® • Because these events are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. There have been reports of depressed mood, agitation, changes in behavior, suicidal ideation and suicide in patients attempting to quit smoking while taking Chantix^® Smoking cessation with or without treatment is associated with nicotine withdrawal symptoms and the exacerbation of underlying psychiatric illness. Not all patients had known pre-existing psychiatric illness and not all had discontinued smoking. The role of Chantix^® in these reports is not known."
• Produktinformation Information for Patients section of Precautions: "Patients should be advised to use caution driving or operating machinery until they know how quitting smoking with ((gestrichen: or without)) varenicline may affect them."
• Patienteninformation What should I tell my doctor before starting Chantix^® , der Zusatz: "have experienced depression or other mental health problems."
• Patienteninformation What are the possible side effects of Chantix^® , der Zusatz: "Tell your doctor if you experience agitation, depressed mood or suicidal thoughts. These symptoms have been reported in patients trying to stop smoking with or without Chantix^® • It is not known if these symptoms are related to Chantix^® ."
• Patienteninformation What are the possible side effects of Chantix^® folgende Änderungen: – sleep disturbance (trouble sleeping or vivid, unusual, or increased ((anstelle von changes in)) dreaming) – Use caution driving or operating machinery until you know how quitting smoking with ((anstelle von and/or using)) Chantix^® may affect you.