Behandlung der Hypertonie

Exforge^® wird in den Dosierungen 5 mg Amlodipin und 80 mg Valsartan bzw. 5 mg bzw. 10 mg Amlodipin und 160 mg Valsartan erhältlich sein.

Die Rationale für die Kombination aus beiden pharmakologischen Ansätzen besteht in einer synergistischen Blutdrucksenkung und in komplementären klinischen Vorteilen. So verfügt der Calciumantagonist über eine sehr starke Potenz zur Drucksenkung und der Angiotensin-Rezeptor-Blocker über organprotektive und stoffwechselgünstige Eigenschaften. Durch gegenregulatorische Effekte können unerwünschte Arzneimittelwirkungen abgemildert werden.

Der wesentliche Wirkmechanismus des Calciumantagonisten Amlodipin besteht in einer Blutdrucksenkung durch Erschlaffung der glatten Gefäßmuskulatur und in einer Nachlastsenkung durch Erweiterung der peripheren Arteriolen. Außerdem ist unter Amlodipin eine Dilatation koronarer Arterien und Arteriolen zu beobachten, was die koronare Ischämie günstig beeinflusst. Der Angiotensin-Rezeptor-Blocker Valsartan indes wirkt der Gefäßkonstriktion entgegen, hat antiproliferative Effekte, indem er die Hypertrophie glatter Muskelzellen verhindert und hemmt die Flüssigkeits- und Natrium-Retention. Die Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems (RAS) unter Amlodipin wird durch die effektive RAS-Blockade unter Valsartan mehr als aufgehoben. Und vor allem die Neigung zur Ödembildung unter dem Calciumantagonisten wird infolge der günstigen Ödem-Beeinflussung durch Valsartan wettgemacht. Denn Valsartan ist im Gegensatz zum Calciumantagonisten in der Lage, die venöse Dilatation zu forcieren. Und dadurch wird der Flüssigkeitsaustritt nach Erweiterung der peripheren Arteriolen abgemildert.

Diese theoretischen Überlegungen bestätigen sich auch in einer ersten klinischen Untersuchung mit 42 Probanden im Cross-over-Design. Hier konnte die Inzidenz an Knöchelödemen unter Amlodipin-Monotherapie durch die Kombination mit Valsartan um mehr als die Hälfte gesenkt werden. Die Blutdrucksenkung durch die Fixkombination konnte sich in einer weiteren Studie an 130 Patienten mit hohen Ausgangswerten über 170/110 mmHg durchaus sehen lassen und betrug durchschnittlich 35,8/28,6 mmHg nach sechs Wochen. Insbesondere bei sehr hohen systolischen Ausgangswerten über 180 mmHg zeigte sich der starke antihypertensive Effekt. Die Druckwerte sanken um durchschnittlich 43 mmHg. Insgesamt gelang bei 64% der Patienten eine Blutdrucknormalisierung unter 140/90 mmHg.