Diabetes Typ 2

In der ADOPT-(A Diabetes Outcome and Progression Trial)-Studie (N. Engl. J. Med. 355, 2427-2443 [2006.]), in der orale Antidiabetika verglichen wurden, traten bei den teilnehmenden Frauen im Verlauf von vier bis sechs Jahren unter Rosiglitazon (Avandia^®) signifikant häufiger Knochenbrüche (9,3%) auf als unter Metformin (5,1%) oder Glibenclamid (3,5%). Bei Männern war der Unterschied nicht signifikant. Die Knochenbrüche betrafen überwiegend Oberarm, Hand oder Fuß, während Knochenbrüche an den üblichen osteoporotischen Orten (Hüfte, Wirbelsäule) unter Rosiglitazon nicht häufiger waren als in den Vergleichsgruppen.

Als eine Erklärung für das Knochenbruchrisiko vermutet das arznei-telegramm eine Interaktion mit dem PPAR(Peroxisom Proliferator Activated Receptors)-gamma-Rezeptor, der von Glitazonen aktiviert wird. Dieser Rezeptor ist nicht nur im Zellkern von Fettgewebs- und Muskelzellen lokalisiert, den Angriffsorten der antidiabetischen Wirkung, sondern auch in Osteoblasten. PPAR-gamma reguliert die Reifung pluripotenter mesenchymaler Stammzellen, die sich zu Fettzellen oder zu den für die Knochenneubildung verantwortlichen Osteoblasten entwickeln können. PPAR-gamma-Agonisten wie Rosiglitazon fördern in vitro stärker die Differenzierung zu Fettzellen als zu Osteoblasten. In Tierversuchen mit Nagern nahmen unter Rosiglitazon Knochenneubildung und Knochendichte ab.

GlaxoSmithKline: Clinical Trial Observation of an Increased Incidence of Fractures in Female Patients Who Received Long-Term Treatment with AVANDIA (rosiglitazone maleate) Tablets for Type 2 Diabetes Mellitus; Dear Health Care Provider Letter, Februar 2007.

Grey, A.; et al.: The peroxisome-proliferator-activated receptor-gamma agonist rosiglitazone decreases bone formation and bone mineral density in healthy postmenopausal women: a randomized, controlled trial. Rosiglitazone decreases bone formation. J. Clin. Endocrin. Metab. First published ahead of print January 30, 2007 as doi: 10.1210/jc.2006-2646.

blitz-arznei-telegramm vom 21. Februar 2007.