Interleukin-5-Hemmer Mepolizumab

Unter der Bezeichnung hypereosinophiles Syndrom (HES) werden verschiedene Erkrankungen zusammengefasst, die durch eine anhaltende Eosinophilie im Blut und dadurch hervorgerufenen organischen Schäden charakterisiert sind (s. Kasten). Da die Ursache unbekannt ist, ist auch keine kausale Therapie möglich. Die derzeitige Standardtherapie besteht in der langfristigen Gabe von Glucocorticoiden. Um die Nebenwirkungen einer Dauertherapie mit Corticoiden zu vermeiden, wird nach anderen therapeutischen Alternativen gesucht. Eine Möglichkeit ist die Unterdrückung der Interleukin-5-Bildung, da dieses Zytokin eine zentrale Rolle bei der Ausbildung eosinophiler Leukozyten spielt. Zur Hemmung der Interleukin-5-Produktion wurde der monoklonale Antikörper Mepolizumab (BosatriaTM, GlaxoSmithKline) entwickelt. Dabei handelt es sich um einen humanisierten monoklonalen Antikörper gegen Interleukin 5, der eine Halbwertszeit von etwa 19 Tagen aufweist, und der freies Interleukin 5 bindet. Mepolizumab soll die Anhäufung und Aktivierung eosinophiler Leukozyten im Blut und in den Zielorganen Haut, Lunge, Herz und Leber verhindern.

Studie mit Mepolizumab

In einer randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Studie wurde Mepolizumab in 26 Zentren bei erwachsenen Patienten mit HES eingesetzt. Die Probanden trugen kein Fusionsgen FIP1L1-PDGFRA und wiesen eine Eosinophilie von mehr als 1500/μl sowie Organschäden auf. Zwischen März 2004 und März 2006 erhielten 43 Studienteilnehmer alle vier Wochen Mepolizumab und 42 Patienten ein Placebo. Die Therapie wurde 36 Wochen lang durchgeführt. Primärer Studienendpunkt war die Reduktion des Prednison-Äquivalents auf 10 mg oder weniger über mindestes acht Wochen. Dieser Endpunkt wurde von 84% der Patienten in der Verumgruppe und von 43% in der Vergleichsgruppe erreicht. Durch die Gabe von Mepolizumab wurde die Eosinophilenzahl bei 95% der Patienten auf unter 600/μl gesenkt. In der Placebogruppe wurde dies nur bei 45% der Probanden erreicht. In der Verumgruppe wurden 14 Komplikationen (u. a. Ermüdung, Juckreiz, Kopf- und Gelenkschmerzen) registriert, in der Vergleichsgruppe sieben. Die Autoren der Studie relativieren dieses Verhältnis, da in der Placebogruppe jeder zweite Patient die Studie aufgrund schlechter Wirksamkeit abbrach. Ein Patient der Verumgruppe verstarb nach einem Herzversagen, das aber den Autoren zufolge nicht mit der Behandlung in Verbindung gebracht werden kann.