Nutzen einer Chemotherapie bei rezeptornegativen Tumoren

Die Therapie eines Mammakarzinoms hängt unter anderem vom Hormonrezeptorstatus ab. So werden hormonrezeptornegative Tumore vorwiegend chemotherapeutisch, hormonrezeptorpositive Tumore antihormonell (und bei Bedarf zusätzlich zytotoxisch) behandelt. Doch wie groß ist der langfristige Nutzen einer Chemotherapie, welche Altersgruppe profitiert am meisten und wird der Therapieerfolg durch Tamoxifen beeinflusst? Mit diesen Fragen befasste sich eine Meta-Analyse der EBCTC-Gruppe (EBCTCG = Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group). Zur Auswertung kamen 46 randomisierte Studien mit rund 6000 Patientinnen, in denen Polychemotherapien einer chemotherapiefreien Behandlung gegenüber gestellt wurden. Da die Studien zwischen 1975 und 1996 durchgeführt wurden, kamen vorwiegend ältere Chemotherapieregime (CMF = Cyclophosphamid, Methotrexat, Fluorouracil oder FAC = Fluorouracil, Doxorubicin, Cyclophosphamid bzw. FEC = Fluorouracil, Epirubicin, Cyclophosphamid) zum Einsatz. Für neuere, taxanhaltige Protokolle (Docetaxel oder Paclitaxel) liegen noch keine Daten vor. Ferner wurden 50 Studien mit annähernd 14.000 rezeptornegativen Frauen analysiert, in denen im Zeitraum von 1972 –1993 die Gabe von Tamoxifen versus keine Tamoxifeneinnahme (bei teilweise zusätzlicher Polychemotherapie) miteinander verglichen wurde. Studienendpunkte waren die Rezidivrate nach zehn Jahren, die Brustkrebsmortalitätsrate sowie die Gesamtmortalitätsrate (letztere wurde bestimmt, um die langfristige Sicherheit der Polychemotherapie beurteilen zu können).

Höhere Überlebensrate

Eine Polychemotherapie verringerte bei rezeptornegativen Tumoren das erneute Auftreten der Erkrankung und reduzierte die Brustkrebssterblichkeit sowie die Gesamtmortalitätsrate. Dieser Benefit wurde in allen untersuchten Altersgruppen festgestellt (s. Tabelle; für über 70jährige Patientinnen liegen zu wenige Daten vor, um zuverlässige Ergebnisse zu ermitteln). Die zytotoxische Behandlung reduzierte die Zehn-Jahres-Brustkrebssterblichkeit bei nodalnegativen und nodalpositven Patientinnen um 6 bis 8%. Die Einnahme von Tamoxifen beeinflusste bei hormonrezeptornegativen Patientinnen das erneute Auftreten der Erkrankung und die Mortalitätsraten nur gering und übte keinen signifikanten Einfluss auf die Effekte einer Polychemotherapie aus. Anmerkung: Heute wird Tamoxifen nicht mehr bei rezeptornegativen Tumoren eingesetzt.

Kommentar

Ein begleitender Kommentar vermutet, dass mit neuen Therapien und unter Berücksichtigung prädiktiver und prognostischer Faktoren bessere Ergebnisse erzielt werden könnten. In den ausgewerteten Studien wurde die Tumorbiologie nur rudimentär berücksichtigt. Heute ist bekannt, dass nicht nur der Hormonrezeptorstatus, sondern auch weitere Faktoren wie Her-2-Überexpression, BRCA-Mutationstyp, EGFR-Expression etc. bei der Auswahl entsprechender Therapien berücksichtigt werden müssen. Auch stehen neuere Zytostatika (Taxane wie Docetaxel und Paclitaxel sowie Trastuzumab) und Supportiva (wie etwa Wachstumsfaktoren) zur Verfügung, die effektivere Therapien ermöglichen. Wahrscheinlich kann der Nutzen einer Chemotherapie auch mit Hilfe von Genchips (Ermittlung bestimmter Gensignaturen) zuverlässig vorausgesagt werden, hierzu fehlen allerdings noch die Ergebnisse validierter Studien. Getestet werden derzeit Oncotype DX™ in der TAILORx-Studie (Trial Assigning Individualized Options for the Treatment Study) und MammaPrint^® in der MINDACT-Studie (Microarray in Node-Negative Disease May Avoid Chemotherapy Study).

Quelle

_{Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group: Adjuvant chemotherapy in oestrogen-receptor-poor breast cancer: patient-level meta-analysis of randomised trials. Lancet 371, 29 – 40 (2008).}

_{Yerushalmi R., et al.: Chemotherapy for oestrogen-receptor-negative breast-cancer. Lancet 371, 4 – 5 (2008).}

Apothekerin Dr. Petra Jungmayr