Gefährliches Thiamindefizit bei Diabetikern

Thiamin (Vitamin B₁) nimmt im Organismus verschiedene Aufgaben wahr. Unter anderem sorgt es dafür, dass möglichst wenig toxische "Verzuckerungsprodukte", allen voran AGEs (Advanced glycation endproducts), gebildet werden. Bei AGEs handelt es sich um toxische Produkte nicht-enzymatischer Glykierung, insbesondere von Proteinen. Sie werden vermehrt im fortschreitenden Alter sowie bei (prä)diabetischer Stoffwechsellage gebildet, können aber auch durch die Nahrung (siehe Kasten) oder das Rauchen exogen aufgenommen werden. AGEs aktivieren inflammatorische, proliferative und gerinnungsfördernde Prozesse im gesamten Organismus, greifen Gefäße und Nerven an und treiben die Entwicklung von diabetischer Neuropathie und endothelialer Dysfunktion voran. Thiamin greift in diesen Prozess günstig ein. Es aktiviert unter anderem das Entgiftungsenzym Transketolase, das angestaute Substrate des Glucosestoffwechsels in den Pentosephosphatweg einschleust und so den metabolisch-toxischen Stoffwechselwegen entzieht.

Problematisch: viele AGEs – wenig Thiamin

Besonders dramatisch ist die Situation bei Diabetikern. Die chronische Hyperglykämie führt zu einer mitochondrialen Überproduktion von reaktiven Sauerstoffradikalen, die zahlreiche Schädigungskaskaden im Organismus aktivieren und damit die Bildung von Advanced glycation endproducts (AGE) massiv vorantreiben. Gleichzeitig besteht bei Diabetikern schon früh im Krankheitsverlauf ein ausgeprägter Thiaminmangel. "Diabetiker weisen im Vergleich zu Gesunden eine um durchschnittlich 75% geringere Thiaminkonzentration im Plasma auf", erläuterte Priv.-Doz. Dr. Burkhard Herrmann auf der diesjährigen Jahrestagung der Deutschen Diabetes Gesellschaft in Stuttgart. Sie scheiden renal drei- bis viermal mehr Thiamin aus als Gesunde. Dieses Thiamindefizit führt zu einer vermehrten Produktion von AGEs und damit zur Entwicklung und Progression diabetischer Nerven- und Gefäßschäden. Die vermehrte Produktion von AGEs und der frühzeitige renale Verlust von Thiamin werden als ursächliche Faktoren der diabetischen Neuropathie diskutiert.

B₁-Vorstufe blockiert pathogene Stoffwechselwege

Entsprechend der pathophysiologischen Zusammenhänge verfolgt Prof. Dr. Karlheinz Reiners, Würzburg, eine Therapie der peripheren Neuropathie nach dem 3-Säulen-Schema: die Optimierung der Blutzuckereinstellung, die Blockade pathogener Stoffwechselwege und die symptomatische Therapie. Als übergeordnetes Behandlungsziel der Blutzuckerkontrolle nannte er die Normoglykämie. Gleichzeitig wies er aber mit Blick auf die aktuelle Studienlage darauf hin, dass eine strikte Einstellung des Blutzuckers auch mit höheren Risiken, etwa Hypoglykämien, behaftet sein kann. Zur Blockade metabolisch-toxischer Stoffwechselwege ist aus seiner Sicht die frühzeitige Gabe von oral applizierbarem Benfotiamin, der lipidlöslichen Vorstufe von Thiamin, von zentraler Bedeutung. Mit Benfotiamin wird der Thiaminmangel bei Diabetikern behoben und die Bildung von AGEs inhibiert.

Besonders wirksam gegen neuropathischen Schmerz

Experimentelle Studien zeigen eine Steigerung der Transketolase-Aktivität unter Benfotiamin um 400%. Die klinische Wirksamkeit von Benfotiamin ist in vier randomisierten placebokontrollierten Doppelblindstudien dokumentiert. So untersuchte die BENDIP(Benfotiamine in Diabetic Polyneuropathy)-Studie Wirksamkeit und Verträglichkeit von täglich 300 mg bzw. 600 mg Benfotiamin über sechs Wochen an 124 Diabetikern mit diabetischer Polyneuropathie. Der NSS (Neuropathy Symptom Score nach Young), als primärer Endpunkt definiert, verbesserte sich unter 600 mg Benfotiamin signifikant (p = 0,033). Auch der Gesamtsymptomenscore entwickelte sich positiv mit einer besonders hohen Wirksamkeit gegen den Schmerz. Ähnlich die Ergebnisse einer randomisierten Doppelblindstudie mit 40 Diabetikern mit Polyneuropathie. Unter Benfotiamin ging der Neuropathiescore nach Katzenwadel signifikant zurück, auch hier mit dem stärksten Effekt auf das Symptom Schmerz. Arzt und Patient bewerteten die Therapie gleichermaßen positiv. Bei der Mehrzahl verbesserte sich das Krankheitsbild, bei keinem kam es zu einer Verschlechterung.

Dritte Säule: Antiepileptika und Antidepressiva

Zur symptomatischen Therapie der diabetischen Neuropathie werden vorrangig Antiepileptika wie Gabapentin, Pregabalin, aber auch die Antidepressiva Duloxetin und Venlafaxin eingesetzt. Goldstandard sind laut Reiners aber noch immer die trizyklischen Antidepressiva, bei denen es gerade im Alter zahlreiche Kontraindikationen zu bedenken gilt.

Weitere Optionen sind Opioide wie Tramadol oder die lokale externe Anwendung von Capsaicin.

_{Quelle Priv.-Doz. Dr. Burkhard Herrmann, Bochum; Prof. Dr. Karlheinz Reiners, Würzburg: Wissenschaftliches Symposium "Bessere Chancen für Nerven und Gefäße: Diabetische Begleiterkrankungen früher und gezielter angehen", Stuttgart, 12. Mai 2010, veranstaltet von der Wörwag Pharma GmbH & Co. KG, Böblingen}. 

Apothekerin Dr. Beate Fessler