Acetylsalicylsäure (Aspirin®) zur Prophylaxe von Kolonkarzinomen?

Zwei neue Artikel im Lancet wecken wieder einmal Hoffnungen. Dort berichten die Autoren Rothwell et al [1] zum einen nach Auswertung von fünf Studien, dass die langfristige (bis zu 20 Jahre) Einnahme niedrig dosierter Acetylsalicylsäure (ASS) mit einer verminderten Inzidenz (25%) und einer geringeren Letalität (35%) von Tumoren besonders des proximalen, angeblich koloskopisch schwer beurteilbaren Kolons einhergeht. In einer weiteren Analyse von acht Studien [2] sehen Rothwell et al. eine geringere Letalität nicht nur durch Kolonkarzinome, sondern auch durch andere gastrointestinale Tumore. Auch Lungen- oder Gehirntumore scheinen unter Langzeiteinnahme von Acetylsalicylsäure reduziert zu werden.

Die Befunde sind interessant, sollten aber nicht zur Empfehlung führen, ASS einzunehmen, und zwar aus folgenden Gründen:

• Die zusammenfassende Auswertung mehrerer Studien erlaubt keine sicheren Schlüsse, denn unterschiedliche Studien haben u.a. ganz unterschiedliche Zielparameter [3]. Es liegen also keine gesicherten Ergebnisse, sondern begründete Vermutungen vor.

• Eine Erklärungshypothese, warum niedrig dosierte ASS diesen nachhaltigen Effekt haben könnte, fehlt.

• Die Hypothese, dass Cyclooxygenasehemmer, darunter auch ASS, die Entwicklung kolorektaler Karzinome verlangsamen oder verhindern können, geht auf eine These von Rosenberg aus dem Jahre 1991 zurück [4].

• In den darauffolgenden Jahren wurde wiederholt festgestellt, dass ein Schutzeffekt existiert [5]. Bei der Anwendung klassischer, nicht-selektiver Cyclooxygenasehemmer wird er aufgewogen durch das Auftreten von gastrointestinalen Blutungen [6].

• Dieser Nachteil schien zu entfallen, als die Cyclooxygenase-2-Hemmer auf den Markt kamen (Celecoxib, Etoricoxib, Rofecoxib und Valdecoxib). In der Tat wurden sowohl Rofecoxib als auch Celecoxib in langfristigen, prospektiven Studien auf ihre Verwendbarkeit zur Verminderung des Auftretens von Dickdarmpolypen und damit auch Karzinomen untersucht. Es zeigte sich, dass die Polypenbelastung unter der Anwendung von Cyclooxygenase-2-Hemmern zurückgeht [7-8]. Allerdings zeigte eine dieser Studien sowie eine parallel durchgeführte Studie zur Prävention der Alzheimer-Krankheit [8], dass es zwar zu einer Verminderung des Auftretens von Dickdarmpolypen kommt, dass dieser therapeutische Gewinn aber durch die erhöhte Inzidenz von Herzinfarkten aufgehoben wird [9].

• Neueste Arbeiten zur Langzeitanwendung von niedrig dosierter ASS [9-12], insbesondere auch beim älteren Menschen [9, 11] zeigen, dass die Inzidenz von klinisch relevanten, gastrointestinalen Blutungen ansteigt und chronische Blutverluste manifest werden.

Fazit

Die Hemmung der Cyclooxygenasen geht einher mit einer verminderten Inzidenz von Dickdarmpolypen und Karzinomen. Diesem therapeutischen Gewinn stehen Magen-Darm-Blutungen und ein erhöhtes Herzinfarktrisiko gegenüber. Auch bei Anwendung niedrig dosierter Acetylsalicylsäure sind Blutungen und chronische Blutverluste häufig. Diese Negativeffekte widersprechen der Langzeitanwendung mit den Indikationen "Darmkrebsprävention" oder (noch anspruchsvoller) "Karzinomprävention". Für diejenigen Patienten, die zur Infarktprophylaxe chronisch Acetylsalicylsäure (niedrig dosiert) einnehmen, ist der (wohl gemerkt) geringe und statistisch nicht gesicherte Effekt auf die Entwicklung von Darmkrebs ein (möglicher) Gewinn, der – soweit wir heute wissen – anderen Plättchenaggregationshemmern nicht zugeordnet werden kann. Diejenigen Patienten, die keinen Plättchenaggregationshemmer benötigen, sollten besser regelmäßig zur Koloskopie gehen (und zwar zu einem Gastroenterologen, der auch das proximale Kolon sicher bewerten kann). Allen anderen Patienten wird aus heutiger Sicht davon abgeraten, ASS präventiv zur Karzinomvorbeugung zu nehmen.

Prof. Dr. Dr. Kay Brune, Doerenkamp-Stiftungsprofessur, Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen