Neue Hilfe für die „Couch-Potato“

„Die Couch-Potato ist der Phänotyp der COPD“, so Prof. Dr. Tobias Welte, Leiter der Klinik für Pneumologie an der Medizinischen Hochschule Hannover auf einer von Boehringer Ingelheim unterstützten Einführungspressekonferenz. Und er betonte, dass Atemwegserkrankungen, obwohl auf dem Vormarsch, in der Öffentlichkeit nicht so präsent seien. „Die Patienten denken bei Luftnot zuerst an ihr Herz.“ Dabei haben sich die Therapieoptionen in den letzten Jahren deutlich verbessert. Zwar lässt sich die chronisch-obstruktive Atemwegserkrankung nach wie vor nicht kausal behandeln, aber eine Verbesserung der Belastbarkeit und eine Reduktion der Luftnot als die beiden wichtigsten Therapieziele lassen sich durchaus erreichen.

Feste Pfeiler in der Therapie der COPD sind langwirksame Bronchodilatatoren, egal ob Anticholinergika (langwirksame Muskarinantagonisten, LAMA) oder Beta-2-Agonisten (LABA). Seit 15. Mai 2014 hat sich die Palette für Arzt und Patient erweitert: Mit Olodaterol steht ein neuer schnell- und langwirksamer Beta-2-Agonist zur Verfügung, der einmal täglich im Respimat^® Soft Inhaler inhaliert wird. Olodaterol wurde gezielt als Kombinationspartner für Tiotropium (Spiriva^®) entwickelt, das ebenfalls im Respimat^® inhaliert wird.

Olodaterol weist eine hohe Affinität und hohe Selektivität für den humanen Beta-2-Adrenozeptor auf. Die pharmakologischen Wirkungen beruhen auf der Bindung und Aktivierung von Beta-2-Adrenozeptoren nach topischer Verabreichung durch Inhalation. Die Aktivierung dieser Rezeptoren in den Atemwegen führt zu einer Stimulierung der intrazellulären Adenylatcyclase, eines Enzyms, das die Synthese von zyklischem Adenosin-3´,5´-monophosphat (cAMP) vermittelt. Ein erhöhter cAMP-Spiegel löst über die Relaxation der glatten Muskulatur in den Atemwegen eine Bronchodilatation aus. Olodaterol ist ein selektiver Beta-2- Adrenozeptor-Agonist mit schnellem Wirkungseintritt und einer Wirkdauer von mindestens 24 Stunden.

Mehr Luft – mehr Lebensqualität

Bei der Zulassung stützt sich die EMA auf ein umfangreiches Phase- III-Studienprogramm mit über 3000 Patienten, das den Nutzen von Olodaterol zusätzlich zur bislang verwendeten Medikation untersuchte. Eine signifikante bronchodilatatorische Wirkung tritt innerhalb von fünf Minuten nach Inhalation der ersten Dosis ein und – wie bei einem LABA zu erwarten – sie hält über 24 Stunden an. Die Lungenfunktion verbessert sich über einen Zeitraum von 48 Stunden signifikant. Zudem profitiert die Mehrheit der Patienten von einem Plus an Lebensqualität. Nach einmal täglicher Inhalation verbesserte sich die Lebensqualität unter Olodaterol klinisch signifikant, ermittelt anhand des St. George’s respiratory Questionnaire (SGRQ). Die Responder-Analyse im Vergleich zur bisherigen Medikation zeigte, dass ein signifikant größerer Anteil an COPD-Patienten einen Anstieg im SGRQ aufwies. Dieser Anstieg war größer als der klinisch relevante Unterschied von vier Einheiten (p <0,001). Auch schwer erkrankte Patienten profitieren. So konnte die Ausdauerbelastung bei moderater bis sehr schwerer COPD gegenüber Placebo deutlich gesteigert werden, in zwei sechswöchigen Wiederholungsstudien um 14% bzw. 12%. Sicherheitsdaten bestätigen die Verträglichkeit der Substanz. Die Anzahl der unerwünschten Ereignisse war sowohl Placebo als auch dem Vergleichspräparat Formoterol ähnlich. „Wird bedacht, dass die Patienten ihre bisherige COPD-Medikation weiterhin einnahmen, so ist die in den Phase- III-Studien durch die einmal tägliche Inhalation von Olodaterol erzielte Verbesserung der Lungenfunktion und Lebensqualität bemerkenswert“, fasste Welte zusammen.

TOviTO^®: gute Aussichten für Fixkombinationen

Interessanter noch als die Einführung eines neuen LABA aber dürfte sein, dass sich die Fixdosis-Kombination von Tiotropium und Olodaterol, verabreicht im Respimat^® Soft Inhaler, für die einmal tägliche Dauertherapie bereits in der späten Entwicklungsphase befindet. Die Ergebnisse des großen klinischen Phase-III-Studienprogramms TOviTO^® werden im Lauf des Jahres erwartet. Tiotropium wird von nationalen und internationalen Leitlinien als ein Mittel der ersten Wahl für den Start in die COPD-Therapie empfohlen. Bei einer Verschlechterung wäre dann die Fixkombination mit Olodaterol für den Patienten eine einfache und wirksame Option. Das TOviTO^®-Programm umfasst verschiedene Studien, die neben Daten zur Bronchodilatation Daten zur Lebensqualität von Patienten liefern werden. Die ersten beiden Studien sind die TOnado^®-1- und die TOnado^®-2-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit der Fixkombi bei COPD. In mehr als 500 Studienzentren in 40 Ländern nehmen 5000 Patienten daran teil. 

Quelle

Fachinformation Striverdi^®, Stand November 2013.

Apothekerin Dr. Beate Fessler