Nicht töten, nur entwaffnen

Die Virulenzinhibition ist ein innovatives Forschungskonzept bei der Suche nach neuen Antibiotika. Wie Prof. Dr. Stephan Sieber von der TU München auf einem Symposium der Paul-Martini-Stiftung in Berlin berichtete, werden damit zwar die pathogenen Eigenschaften eines Bakteriums abgeschwächt, dennoch bleibt es vermehrungsfähig.

Für die Anwendung beim Menschen werden vor allem zwei Vorteile gesehen: Da sich die Keime weiter vermehren können, wird kein Selektionsdruck ausgeübt, die Gefahr von Resistenzen ist gering. Außerdem schont man die körpereigenen apathogenen Bakterien, vor allem die wichtige Darmflora. Beispiele für ­bereits bekannte Virulenzfaktoren sind das α-Hämolysin und das Toxic-Shock-Syndrom-Toxin, die bei der Sepsis-Entstehung eine wichtige Rolle spielen. Sieber und seine Mitarbeiter haben nun neue Substanzen mit einer β-Lacton-Struktur entwickelt, die auf Naturstoffen basieren und sowohl in In-vitro-Virulenzassays als auch in vivo (Maus-Abszess-Modell) antibakteriell wirkten. Inzwischen wurde auch das Target dieser Substanzen in der Bakterienzelle identifiziert: die caseinolytische Protease ClpP, eine aus 14 Untereinheiten bestehende Serin-Protease, die eine wichtige Rolle bei der bakteriellen Virulenzregulation spielt. Durch ­Kooperation mit anderen Forschergruppen gelang es, die Bindungs­tasche des Enzyms zu charakteri­sieren, den Mechanismus der ­Inhibition aufzuklären sowie Inhibitoren mit verbesserten pharmakologischen ­Eigenschaften zu synthetisieren. Ziel ist es, diese Substanzen in ­naher Zukunft reif für die klinische Anwendung zu machen. |