FDA-Warnung für SGLT2-Inhibitoren

Hintergrund ist eine Sicherheitsüberprüfung, nachdem im amerikanischen Meldesystem FAERS (FDA Adverse Event Reporting System) von März 2013 bis Mai 2015 73 Fälle von Ketoazidosen unter SGLT2-Hemmer-Therapie gemeldet wurden. Darüber hinaus fielen dort auch 19 Fälle von lebensbedrohlicher Urosepsis und Niereninfektionen (Pyelonephritis) auf, die als Harnwegsinfektionen begonnen hatten. Alle Patienten mussten stationär aufgenommen werden, bei einigen wurde wegen Nierenversagens eine Dialyse notwendig. Wie hoch das Risiko einer Ketoazidose unter SGLT2-Hemmern tatsächlich ist und welche Mechanismen zugrunde liegen, ist noch unklar. Betroffen sind Empagliflozin (Jardiance^®), Dapagliflozin (Forxiga^®) bzw. Dapagliflozin + Metformin (Xigduo^®) und Canagliflozin (Invokana^®), das in Deutschland nicht auf dem Markt ist.

Auch die europäischen Behörden sind aufmerksam geworden. Nachdem unter der Behandlung mit SGLT2-Inhibitoren über schwerwiegende und lebensbedrohliche Fälle von Ketoazidose berichtet worden war, wurde im Juni 2015 ein europäisches Risikobewertungsverfahren zum Auftreten von Ketoazidose unter SGLT2-Inhibitoren eingeleitet. Mit einer Empfehlung des Pharmakovigilanz-Ausschusses der EMA (PRAC, Pharmacovigilance Risk Assessment Committee) wird im Februar 2016 gerechnet. In Deutschland informierten im Juli 2015 die Firmen Astra Zeneca AB, Boehringer Ingelheim International GmbH und Janssen-Cilag International N.V. in einem gemeinsamen Informationsbrief darüber, dass bei Patienten mit Diabetes mellitus, die unter Behandlung mit einem oralen Antidiabetikum aus der Gruppe der SGLT2-Inhibitoren Anzeichen einer Azidose zeigen, in jedem Fall ein Test auf Ketonkörper durch­geführt werden sollte, damit Diagnose­ und Behandlung schnell möglich werden.  |