Lichtschalter für Zellgift

Gramicidine sind bakterielle Deka­peptide. Während einige, unter dem Begriff „Gramicidin D“ zusammen­gefasste, lineare Formen in diversen Antibiotika enthalten sind, spielt das zyklische Gramicidin S derzeit keine Rolle in der Pharmazie. Nun haben Biochemiker in Karlsruhe und Kiew beim Gramicidin S (GS) zwei benachbarte Aminosäuren D-Phenylalanin und L-Prolin durch ein Diarylethen-­Derivat mit zwei Thiophenringen (Aromaten) und D-Prolin ersetzt. Dieser Baustein dient als Fotoschalter (engl. photoswitch, Sw). So wechselt das ­Peptidomimetikum mit dem Kürzel GS-^DProSw je nach der Längenwelle des Lichtes, mit dem es bestrahlt wird, zwischen zwei Konformationen, von denen wiederum seine Zytotoxizität abhängt (s. Grafik).

Im Tierversuch wurde GS-^DProSw erfolgreich getestet: Die Biochemiker verabreichten Labormäusen mit Lungenkarzinom GS-^DProSw in der nicht toxischen Form und aktivierten es bei Dunkelheit durch gezielte Lichtbestrahlung nur im Tumorgewebe. Das gesunde Gewebe blieb „unbehelligt“ und von der zytotoxischen Wirkung verschont. |