Klotho gegen Demenz?

Klotho gilt als Langlebigkeitshormon, das seine Wirkung u. a. an den GluN2B-Untereinheiten am NMDA-­Rezeptor von Neuronen entfaltet (s. DAZ 2014, Nr. 21, S. 6). Bei Mäusen verbessert sich die Hirnleistung, wenn das kodierende Gen klotho ständig überexprimiert wird; über den Effekt einer Supplementierung von Klotho ist aber bisher nichts bekannt.

Nun fanden amerikanische Neurologen heraus, dass die intraperitoneale Injektion des Klotho-Fragments αKL-F die Gedächtnisleistung und das Erinnerungsvermögen bei Orientierungstests von Mäusen verbessert. Getestet wurden junge und alte Wildtyp-Mäuse ­sowie transgene α-Synuclein-Mäuse, die zur frühen Neurodegeneration ­neigen. Alle drei Gruppen reagierten trotz unterschiedlicher Voraussetzungen ähnlich auf die Behandlung.

Da αKL-F die Blut-Hirn-Schranke nicht überwindet, wirkt es nur an peripheren Neuronen, wo es die ­NMDA-Rezeptoren am synaptischen Spalt aktiviert. Der zentralnervöse Effekt beruht also auf einem peri­pheren Phänomen. Wie die Wirkung im ZNS ankommt, ist noch nicht geklärt. |