Keine Angst vor Betablockern

Die chronisch obstruktive Lungen­erkrankung (COPD) ist durch typische Symptome wie Husten, Dyspnoe und Obstruktion der Bronchien gekennzeichnet. Pathophysiologisch betrachtet resultiert die Symptomatik aus einer chronischen Entzündung der Atemwege, die zu einer Zerstörung der Alveolarwände und des Lungen­parenchyms und damit zu einer fortschreitenden Obstruktion, einem einge­schränkten Gasaustausch und zu einer Überblähung der Lunge (Anstieg des Luftwiderstands) führt.

Der Einsatz von Betablockern ist mit einer Verschlechterung der respiratorischen Symptomatik und der Lungenfunktion assoziiert (s. Kasten „Beta-Rezeptoren“). Betablocker werden bei COPD-Patienten daher oft zurückhaltend eingesetzt. Aller­dings konnte in randomisierten Studien, Beobachtungsstudien und Metaana­lysen gezeigt werden, dass COPD-Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen von Betablockern profitieren, ohne dass negative respiratorische Effekte auftreten. Die Studienergebnisse belegen, dass durch eine Langzeitbehandlung mit Betablockern bei diesen Patienten das Risiko von COPD-Exazer­bationen gesenkt und das Überleben verbessert werden kann [1 – 6].

Im Rahmen einer dänischen Registerstudie wurde nun untersucht, ob zwischen der Anwendung von Betablockern und dem erstmaligen Auftreten einer COPD-Exazerbation ein Zusammenhang bestehen könnte [7]. Dazu wurden COPD-bedingte Krankenhausaufenthalte analysiert – und zwar bei Patienten, die zuvor noch nie wegen einer COPD stationär behandelt werden mussten. Die Studienautoren werteten die Informationen einer bevölkerungsbasierten dänischen Datenbank aus den Jahren 1995 bis 2015 aus. Sie konnten dabei auf Daten von über 1,3 Millionen Patienten im Alter von 30 bis 90 Jahren ohne COPD-Krankenhausanamnese zurück­greifen. Verglichen wurden 301.542 Patienten, die einen Beta­blocker neu verschrieben ­bekommen hatten, mit 1.000.633 Patienten, die ein anderes blutdrucksenkendes Arzneimittel (Calcium-Antagonisten, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorant­agonisten oder Diuretika) neu verordnet bekommen hatten. Als Endpunkte wurden die COPD-Hospitalisierungsrate sowie die COPD-Mortalität und die all­gemeine Sterblichkeit betrachtet. Um mögliche Einflüsse bestimmter Erkrankungen bei der Wahl der Behandlung zu berücksichtigen, wurde eine Subgruppenanalyse basierend auf verschiedenen Komor­biditäten durchgeführt.

Weniger COPD-Klinikaufenthalte

Verglichen mit Patienten, die mit anderen Antihypertensiva behandelt wurden, hatten Patienten, die mehr als sechs Monate lang kontinuierlich Betablocker eingenommen hatten, ein signifikant geringeres Risiko für eine COPD-bedingte Krankenhauseinweisung (6,5 vs. 9,2 Fälle / 1000 Personenjahre; adjustierte Hazard-Ratio 0,80; 95%-Konfidenzintervall 0,79 bis 0,82). Bei Betrachtung der verschie­denen Subgruppen zeigte sich im Zusam­menhang mit Betablockern ein verringertes Risiko für einen stationären Aufenthalt aufgrund einer COPD bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit (0,72; 0,69 bis 0,75), Herzrhythmusstörungen (0,76; 0,72 bis 0,80), Asthma (0,69; 0,61 bis 0,79), Hyper­tonie (0,91; 0,86 bis 0,96) und Erkrankungen des Lungenkreislaufs (0,72; 0,59 bis 0,87).

Die Gesamtmortalität und die COPD-Sterblichkeit waren in der Gruppe, die mit Betablockern behandelt worden war, ebenfalls signifikant niedriger. Zudem wurde untersucht, ob die Selek­tivität der Betablocker einen Einfluss auf die Resultate hatte. Es wurden keine Unterschiede festgestellt. Nichtselektive Betablocker schienen somit ähnlich sicher wie kardioselektive Substanzen.

In der Registerstudie wurde auch bei Patienten mit Asthma ein positiver Effekt festgestellt. Dies überrascht, da in etlichen früheren Studien eine signifikante Verringerung der Lungenfunktion bei Asthmatikern, die mit Betablockern behandelt worden waren, gezeigt wurde. Eine Erklärung für das überraschende Ergebnis der aktuellen Untersuchung könnte darin bestehen, dass Patienten mit COPD und zusätzlichen inflammatorischen Asthmakomponenten fälschlich als Asthmapatienten diagnostiziert worden sind (Stichwort Asthma-COPD-Overlap). Denkbar ist auch, dass Patienten mit zusätzlich bekanntem Asthma bei der Krankenhausaufnahme falsch klassifiziert wurden und statt der Diagnose COPD-Exazerbation die Diagnose Asthma-Exazerbation gestellt wurde. Möglicherweise profitieren also auch Patienten mit Asthma-COPD-Overlap und kardiovaskulären Grunderkrankungen von einer Therapie mit Betablockern.

Mögliche Einschränkungen

Als mögliche Einschränkung bei der Interpretation der Ergebnisse wird darauf verwiesen, dass keinerlei Daten zum Raucherstatus verfügbar waren und dieser daher nicht mit in Betracht gezogen werden konnte. Darüber hinaus liegt bei Registerstudien häufig ein Selektionsbias vor. So könnten Patienten mit Betablocker-Therapie z. B. gesünder gewesen oder von therapeutisch engagierteren Ärzten behandelt worden sein. Möglicherweise wurde bei manchen Patienten auch eine falsche Diagnose gestellt: Die COPD-Exazerbation könnte eigentlich eine Luftnot aufgrund einer kardio­vaskulären Ursache gewesen sein.

Ungerechtfertigte Bedenken

Die Ergebnisse der Studie legen nahe, dass die Langzeitbehandlung mit Betablockern – unabhängig von deren Selektivität – im Vergleich zu einer Behandlung mit anderen Antihypertensiva mit einem verringerten Risiko einer COPD-bedingten Krankenhauseinweisung, der Gesamtmortalität und der COPD-Mortalität einhergeht. Bereits in früheren Studien konnte gezeigt werden, dass kardioselektive Beta­blocker bei Patienten mit stabiler COPD sicher sind und COPD-Patienten mit weiteren kardiovaskulären Indikationen von deren Einsatz profitieren können. Die Studienautoren folgern aus diesen Ergebnissen, dass Bedenken hinsichtlich der Verordnung von Betablockern bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und einer COPD oder einem COPD-Risiko nicht gerechtfertigt sind. Eine randomisierte klinische Studie wäre sinnvoll, um diese Einschätzung zu untermauern. |

Literatur