Oscar Liebreich und sein Chloralhydrat

Der Weg Liebreichs zur Pharmakologie war facettenreich [1]. Seine Laufbahn beginnt er als Seemann. Es folgt eine Ausbildung in Chemie. Nach einer Tätigkeit als technischer Chemiker beginnt er 1859 ein Medizinstudium in Königsberg. Dieses setzt er in Tübingen fort. Von dort wechselt er nach Berlin, wo er 1865 promoviert wird. Im Anschluss an das Medizinstudium arbeitet Liebreich kurzzeitig als praktischer Arzt.

1867 folgt eine wichtige Etappe seiner Entwicklung. In diesem Jahr beginnt er in der chemischen Abteilung des pathologischen Institutes von Rudolf Virchow (1821 – 1902). Dort führt er die Arbeiten zur schlafinduzierenden Wirkung von Chloralhydrat durch. In diese Zeit fällt auch seine Habilitation 1868 für das Gebiet „Heilmittellehre“. Dazu hält er auch Vorlesungen.

Doch dabei will Liebreich nicht stehenbleiben. Hierbei hilft ihm der Zufall [2]. 1871 stirbt Karl Gustav Mitscherlich (*1805), der in Berlin neben der Heilmittellehre auch das Fach Pharmakologie an der Königlichen Friedrich-Wilhelm-Universität vertritt. Schon wenige Tage nach dessen Beerdigung schreibt Liebreich unter Umgehung der medizinischen Fakultät an den Minister. Die darin geäußerte Bitte: Ihm die bisher von Mitscherlich gehaltenen Vorlesungen über „Materia medica“ und die Verantwortung für die pharmacognostische Sammlung provisorisch zu übertragen. Der Minister entspricht, trotz des Einspruchs der Fakultät, Liebreichs Bitte. Kurz darauf (1872) wird Liebreich ordentlicher Professor und Mitglied der Fakultät. Damit ist sein Einstieg in die Berliner Pharmakologie gelungen.

Liebreichs Wirken in der und für die Berliner Pharmakologie

Doch Liebreich verfügt nur über ein provisorisches Laboratorium in der Luisenstraße. Aus diesem Grunde beantragt er beim Minister die Einrichtung und Leitung eines pharmakologischen Institutes. Bereits 1873 werden ihm 7500 Taler zur ersten Einrichtung des Institutes und eine jährliche Donation von 4700 Talern bewilligt. In mehreren Ausbaustufen entsteht in den Jahren 1873 bis 1878 ein im Rundbogenstil der sog. Berliner Schule errichteter Backsteinbau mit kunstvoller Terrakottaornamentik [1].

Mit dem Bezug des Institutsneubaus 1883 sind für Lehre und Forschung ideale Bedingungen gegeben. Trotz der Belastung durch Institutsgründung und Institutsneubau ist Liebreich weiter in Forschung und Lehre aktiv. In der Lehre unterrichtet er vorwiegend Pharmazeuten in analytischen und in toxikologischen Untersuchungsmethoden.

Für seine Forschungsarbeiten hatte Liebreich in dem erwähnten Schreiben an den Minister ein ausführliches Konzept geschickt [2]. Schwerpunkt seiner geplanten Arbeiten sollte der Zusammenhang zwischen physiologischer Wirkung und molekular-chemischer Konstitution sein. Eine zur damaligen Zeit wegweisende Aufgabe. Im engen Zusammenhang damit sah Liebreich das Verfolgen der chemischen Veränderungen der „Droge“ im Organismus. Für wichtig hielt er die Wahl einfacher übersichtlicher Untersuchungsobjekte. Hinzu kam die Forderung „man darf der Klinik nicht fernbleiben“.

Das Jahr 1869 wird für Liebreich ein „Highlight“. Zum einen erscheint sein Buch „Das Chloralhydrat – Ein neues Hypnoticum und Anaestheticum und dessen Anwendung in der Medicin“ [3]. Gewidmet ist es „Herrn R. Virchow in Verehrung und Dankbarkeit“.

Im Buch lässt sich die Genese und die Realisierung von Liebreichs Chloralhydrat-Vorhaben gut nachverfolgen. Ausgangspunkt ist sein Ansatz, „den Weg eines Arzneimittels im Organismus weiter zu verfolgen“. Für das bereits 1832 von Justus von Liebig (1803 – 1873) synthetisierte Chloral­hydrat vermutet Liebreich, dass es, wie unter In-vitro-Bedingungen, auch in vivo „allmählich in Chloroform zerfällt …“. Da für Chloroform die Eignung und Nutzung zur Narkose und zur Schmerzlinderung seit Längerem bekannt war, liegt es für Liebreich nahe, Chloralhydrat in dieser Richtung zu untersuchen.

Hierzu führt er Tierversuche an Fröschen und Kaninchen mit subcutaner Chloralhydratinjektion durch. Anschließend folgt ein Versuch „mit einem mittelgroßen Hund …“. Da all diese Tierversuche positiv verlaufen, folgen – in Zusammenarbeit mit bekannten Medizinern wie dem Chirurgen B. v. Langenbeck (1810 – 1887) – Untersuchungen an Patienten. Am Ende dieser klinischen Untersuchungen steht die Aussage, dass Chloralhydrat „sicher Schlaf bewirkt und keine schädliche Nachwirkung zur Folge (hat), und das es innerlich wie subcutan ohne Schwierigkeit ... verabreicht werden kann“.

Am Ende seines Buches kommt die Feststellung, dass „der Aufnahme des Chlorals zu therapeutischen Zwecken nichts mehr im Wege steht“ [3].

Zusätzlich zur Buchveröffentlichung stellt Liebreich am 2. Juni 1869 seine Ergebnisse in dem Vortrag „Das Chloral, ein neues Hypnoticum und Anästheticum“ in der Berliner Medizinischen Gesellschaft (BMG) vor [4].

Gerechterweise muss man an dieser Stelle zwei Punkte einfügen [5]. Zum einen, dass die Ausgangstheorie von Liebreich, dass Chloralhydrat im Organismus zu Chloroform umgewandelt wird, sich später als unzutreffend erwies. Im Organismus wird Chloralhydrat zu der aktiven Wirkform Trichlorethanol umgewandelt. Aus historischer Sicht ist ein zweiter Punkt anzumerken. Es finden sich Hinweise, dass der Begründer der deutschen Pharmakologie Rudolf Buchheim (1820 – 1879) als erster die einschläfernde Wirkung von Chloralhydrat an sich selber und an einigen Patienten beobachtet hat. Da er aber erst 1872 dazu eine Arbeit veröffentlichte, fällt die Priorität Liebreich zu [5].

Mit der Veröffentlichung der Chloralhydrat-Ergebnisse durch Liebreich im Jahre 1869 ist die Erfolgsgeschichte in Berlin nicht beendet. Vier Jahre nach Liebreichs Veröffentlichung gründet der Chemiker Dr. Heinrich Byk (1845 – 1923) in Berlin eine chemische Fabrik [6]. Die Postanschrift ist Berlin, Fruchtstraße. Unter den ersten Produkten der neugegründeten Firma ist das von Liebreich beschriebene Chloralhydrat [6]. Zunächst bietet die Firma Byk das Chloralhydrat in kleinen Apothekerflaschen unter dem Namen Chloralum hydratum an. Später wird es als dickflüssiger Saft mit der Bezeichnung „Sirupus Chlorali hydrati“ konfektioniert und vertrieben. Diese Chloralhydrat-Arzneimittel erfreuen sich bald – nicht nur in Deutschland – großer Beliebtheit.

Aus diesen Gründen entscheidet Byk, das Chloralhydrat selbst herzustellen. Dazu muss mit Chlorgas gearbeitet werden. Das ist auf Dauer für das Unternehmen – jetzt ansässig im nordöstlichen Berliner Randbezirk – unter den beengten Berliner Verhältnissen nicht machbar. Deshalb verlagert Byk 1885 die Produktion seines Unternehmens in das nördlich von Berlin gelegene Oranienburg. Dort bestehen sowohl bessere Freiräume für die Produktion, wie auch eine langjährige chemische Tradition [7]. Diese ist eng verbunden mit dem Wirken des großen deutschen Chemikers Friedlieb Ferdinand Runge (1795 – 1867). In Oranienburg expandiert die Firma Byk rasch und entwickelt mehrere Produktionszweige incl. für Chloralhydrat. Auch die Forschung und Entwicklung wird gefördert. So gelingt dem Unternehmen die Entwicklung des noch heute eingesetzten Euphyllin. Byk erweist sich als ein dynamisches Unternehmen, in welchem Chloralhydrat gut aufgehoben ist.

Für Oscar Liebreich ist die Veröffentlichung seiner Chloralhydrat-Ergebnisse nicht das Ende. Es folgen Arbeiten über die Wirkung von Butylchloral und Äthylchlorid als Schlafmittel und Anästhetika, sowie umfangreiche Arbeiten zu Desinfektions- und Konservierungsmitteln. Besonders zu erwähnen ist die Isolierung des Lanolins aus Wollfett. Diese Aufzählung könnte noch weiter fortgesetzt werden.

Wertet man die Leistungen Oscar Liebreichs aus heutiger Sicht, so sind sicher seine Arbeiten zum Chloralhydrat am bekanntesten. Das von Liebreich entwickelte Chloralhydrat war das erste synthetisch hergestellte Sedativum/Hypnotikum und über viele Jahrzehnte ein erfolgreich eingesetztes Arzneimittel. Darüber hinaus leitete es die erste darauf basierende systematische Arzneimittelforschungsarbeit ein [5].

Heinrich Byk, der den Wert des Chloralhydrats frühzeitig erkannte, war sicher der geeignete industrielle Partner. Ihm bescheinigt die Literatur eine gute Verbindung von Forschergeist und Unternehmermut [6]. Deshalb ehrte die Stadt Oranienburg 1993 seine Leistungen mit der Umbenennung der Industriestraße in Dr. Heinrich-Byk-Straße. Es ist ein gutes Zeichen, dass zwischen der Byk- und der Lehnitzstraße seit 2011 der japanische Pharmaglobalplayer Takeda ansässig ist, erheblich investiert und die Tradition des Pharmastandortes Oranienburg weiterführt. Zur Traditionslinie gehört auch die Verbindung via Chloralhydrat und Liebreich zur Berliner Charité.

Liebreich darf zu Recht auch als der Begründer der Berliner Pharmakologie verstanden werden. Dazu gehört der von ihm durchgesetzte und realisierte Bau eines für damalige Verhältnisse modernen Institutsgebäudes für die Berliner Pharmakologie. Das unter Liebreich gebaute Institutsgebäude wurde noch in den letzten Kriegstagen, wahrscheinlich am 27. April 1945, völlig zerstört [8]. Unter dem Direktorat von Friedrich Jung (1915 – 1997) erfolgte der Wiederaufbau [9]. Im wiederaufgebauten Institut wurde am Eingangstreppenaufgang mit einer Büste an Oscar Liebreich erinnert.

Heute gehört dieses Gebäude nicht mehr zur Charité. Es wurde im Jahre 2009 mit dem gesamten historischen Robert-Koch-Forum verkauft.

Bleibt zuletzt die Bewertung des Arbeitskonzeptes von Oscar Liebreich. Kernstück war die Einheit von pharmakologischer Grundlagenforschung, kontinuierlicher Kliniknähe und erfolgreicher Industriekooperation. Dieses „Dreiecksverhältnis“ ist sicher auch heute noch ein Erfolgsrezept. Deshalb am Schluss der Wunsch, dass diese Trias wieder stärker zur Führungsgröße wird und zur Stärkung der Innovationskraft in der Gesundheitsregion Berlin/Brandenburg beiträgt. Vielleicht kann uns das Erinnern an Liebreich dabei helfen. |