Jetzt auch CDK4/6-Inhibitoren empfohlen

Im Dezember 2017 wurde die Version 4.0 der S3-Leitlinie „Früherkennung, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Mammakarzinoms“ veröffentlicht. Nun liegt eine Version 4.4 in Form eines Amendments vor, bei der die Kapitel zur systemischen Therapie post-, prä- und perimenopausaler Patientinnen mit positivem Hormonrezeptorstatus und negativem HER2-Status überarbeitet wurden. Die Überarbeitung erfolgte aufgrund der Zulassung mehrerer CDK4/6-Inhibitoren wie Abemaciclib (Verzenios^®), Palbociclib (Ibrance^®) und Ribociclib (Kisqali^®). Zur Erinnerung: CDK4/6-Inhibitoren zählen zu den zielgerichteten Oralia. Sie hemmen die Cyclin-abhängigen Kinasen, die das Zellwachstum kontrollieren und in Brustkrebszellen vermehrt aktiv sind. Alle drei oben genannte Wirkstoffe sind zur Behandlung von Patientinnen mit einem HER2-negativen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Mammakarzinom zugelassen, jeweils in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatase-Hemmer oder Fulvestrant. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen wird die endokrine Therapie mit einem GnRH-Analogon kombiniert. Die Zulassungen der CDK4/6-Inhibitoren erfolgten früh und basierten auf einer konsistenten Verlängerung der progressionsfreien Überlebenszeit in allen Zulassungsstudien. Zudem führen CDK4/6-Inhibitoren zur Erhöhung der Remissionsraten, zur Verbesserung von Parametern der Lebensqualität und nach längerer Nachbeobachtung auch zur Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit.

Überarbeitetes Kapitel zur systemischen Therapie

Diese positiven Effekte führten in der aktualisierten Leitlinie im Kapitel zur systemischen Therapie (5.4.1. und 5.4.2.) zu folgenden Empfehlungen:

Erstlinientherapie in der Prä- und Perimenopause

Bei positivem Hormonrezeptorstatus und negativem HER2-Status soll eine endokrine Therapie, ggf. kombiniert mit einer zielgerichteten Therapie angeboten werden. Das heißt, bei prämenopausalen Patientinnen sollte die endokrin-basierte Therapie mit einem CDK4/6-Inhibitor unter Ausschaltung der Ovarialfunktion (z. B. durch die Gabe eines GnRH-Analogons oder Ovarektomie) und in Kombination mit einem Aromatase-Hemmer oder mit Fulvestrant erfolgen.

Erstlinientherapie in der Postmenopause:

Bei positivem Hormonrezeptorstatus und negativem HER2-Status soll eine endokrine Therapie, ggf. kombiniert mit einer zielgerichteten Therapie angeboten werden. Das heißt, diese Patientinnen sollten eine Kombinationstherapie bestehend aus einem Aromatase-Hemmer oder Fulvestrant mit einem CDK4/6-Inhibitor erhalten.

G-BA zögerte

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) sowie der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) sahen zum Zeitpunkt der Leitlinienerstellung (letzte Sichtung im Februar 2020) in der Gabe von Palbociclib, Ribociclib und Abemaciclib keinen medizinischen Zusatznutzen gegenüber der jeweiligen zweckmäßigen Vergleichstherapie. Diese Diskrepanz zwischen der Einschätzung des G-BA und der S3-Leitlinie beruht vornehmlich auf den Daten zum Gesamtüberleben, die zum Zeitpunkt der Frühen Nutzenbewertung nicht ausreichend vorlagen. Zwischenzeitlich hat der Gemeinsame Bundesausschuss im August 2020 Ribociclib (Kisqali^®) einen Zusatznutzen bestätigt. |