Pembrolizumab lässt bei dreifach negativem Brustkrebs hoffen

Das triple-negative Mammakarzinom ist ein aggressiver Subtyp, der weder auf antihormonelle noch auf anti-HER2-Therapien anspricht. Im Vergleich mit anderen Subtypen ist es aufgrund seiner ungünstigen Tumorbiologie mit einer schlechten Prognose assoziiert. Zur Therapie werden klassische Zytostatika eingesetzt, bei Vor­liegen von Keimbahnmutationen der BRCA-Gene bevorzugt Platinderivate. In den vergangenen Jahren gab es kaum Fortschritte in der Therapie des triple-negativen Mammakarzinoms. Als neue Arzneimittel wurden nur die PARP-Inhibitoren Olaparib und Talazoparib bei Patientinnen zugelassen, bei denen eine BRCA1/2-Mutation nachgewiesen wurde. Mit dem Aufkommen von Immuncheckpoint-Inhibitoren hat sich das Behandlungsspektrum nochmals erweitert. So zeigte Pembrolizumab als Monotherapie eine Antitumoraktivität bei Vorliegen eines triple-negativen Mammakarzinoms mit PD-L1-Expression. In der Keynote-355-Studie wurde nun untersucht, ob der Zusatz von Pembrolizumab zu einer Chemotherapie die Antitumor­aktivität verstärken kann. Die Daten einer Interimsanalyse wiesen in diese Richtung. Nun liegen die Ergebnisse der finalen Analyse vor, in der das Gesamtüberleben ermittelt wurde.

PD-L1-Expression entscheidend

An der internationalen, multizentrischen, placebokontrollierten Phase-III-Studie nahmen 847 Frauen mit dreifach-negativem Mammakarzinom in einem fortgeschrittenen Stadium teil. 566 von ihnen erhielten Pembrolizumab plus eine Chemotherapie nach Wahl des behandelnden Arztes, 281 eine Chemotherapie plus Placebo. Der primäre Studienendpunkt war das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben. Die Patientinnen wurden in eine Sub-Gruppe mit einer hohen PD-L1-Expression CPS > 10 (CPS-10-Sub-Gruppe) und in eine Subgruppe bei einer geringeren PD-L1-Expression CPS > 1 (CPS-1-Sub-Gruppe) unterteilt. Das mediane Follow-up lag bei 44,1 Monaten.

Betrachtet man die Gesamtpopulation (Intention-to-treat-Population), so zeigte der Vergleich zwischen der Pembrolizumab-Chemotherapie-Gruppe versus Chemotherapie-Placebo-Gruppe beim Gesamtüberleben keinen großen Unterschied (17,2 Monate vs. 15,5 Monate; Hazard ratio [HR] 0,89; 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,76 bis 1,05; Signifikanz nicht ermittelt). Ein signifikanter Unterschied zeigte sich bei der Berücksichtigung der PD-L1-Expression. War diese hoch (CPS > 10), so lag das Gesamtüberleben in der Chemo­therapie-Pembrolizumab-Gruppe bei 23 Monaten im Vergleich zu 16,1 Monaten in der Chemotherapie-Placebo-Gruppe; das entsprach einer Verlängerung um 27% (HR 0,73; 95%-KI 0,55 bis 0,95; beidseitiger p-Wert 0,0185). Bei einer weniger stark ausgeprägten PD-L1-Expression (CPS > 1) lag die Gesamtüberlebenszeit bei 17,6 Monaten versus 16,0 Monaten (HR 0,89; 95%-KI 0,76 bis 1,05).

Betrachtet man die unerwünschten Ereignisse, so traten diese bei 68,1% in der Pembrolizumab-Chemotherapie-Gruppe und bei 66,9% in der Placebo-Chemotherapie-Gruppe auf. In der Pembrolizumab-Chemotherapie-Gruppe verstarben 0,4% der Frauen, in der Chemotherapie-Placebo-Gruppe traten keine Todesfälle auf.

Parallelen zu Trastuzumab?

In einem Editorial wird das Ergebnis dieser Studie, vornehmlich die Verlängerung des Gesamtüberlebens bei Vorliegen einer PD-L1-Expression, besonders hervorgehoben. Den Autor erinnert dieses Ergebnis an die Situation vor rund 20 Jahren, als mithilfe von Trastuzumab ein großer Therapiefortschritt bei HER2-positiven Mammakarzinomen erzielt wurde. Da rund 40% aller triple-negativen Karzinome PD-L1 exprimieren, steht für diese Gruppe mit der Kombination aus Chemo- und Immuntherapie eine neue, effektive Behandlungsoption zur Verfügung. |