Target Tau-Protein

In der Pathophysiologie der Alzheimer-Erkrankung kommen den Ablagerungen zweier Proteine eine wesentliche Bedeutung zu: extrazellulärem Beta-Amyloid und intrazellulärem hyperphosphoryliertem Tau. Letzteres war das Target einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-I-Studie mit 46 Patienten mit mildem Morbus Alzheimer. Mithilfe des Antisense-Oligonukleotids MAPT_RX sollte die Expression des Gens Microtubule-associated Protein Tau (MAPT) gehemmt werden, das für das Tau-Protein codiert. MAPT_RX wurde in vier verschiedenen Dosierungen intrathekal verabreicht (10 mg, 30 mg, 60 mg, 115 mg). 24 Wochen nach der letzten Gabe wurde in den Gruppen mit 60 mg (vier Gaben) sowie mit 115 mg (zwei Gaben) jeweils eine durchschnittlich mehr als 50%ige Reduktion der Gesamt-Tau-Konzentration im Liquor erreicht. In einer Pressemitteilung der DGN wurde die Co-Autorin der Studie Prof. Dr. Anja Schneider, Bonn, wie folgt zitiert: „Diesen Wirkungsnachweis anhand eines Surrogat-Parameters werten wir als positives Signal“. Nun müssten Phase-II- und -III-Studien folgen, die die klinische Wirksamkeit belegten. Prof. Dr. Peter Berlit, Generalsekretär der DGN, betont die Wichtigkeit der Alzheimer-Forschung, erinnert aber auch an die Prävention. Als wichtige modifizierbare Risikofaktoren nannte er u. a. unbehandelte Schwer­hörigkeit, Rauchen, Bluthochdruck und Übergewicht im mittleren Lebensalter sowie exzessiven Alkoholkonsum. |