Neue Einsatzmöglichkeit für das Antidepressivum Trazodon? 

In der Studie, die in der Fachzeitschrift „Brain“ veröffentlicht wurde, testete eine Wissenschaftler-Gruppe von der Abteilung für Toxikologie des Medical Research Council (MRC) in Leicester und der Universität Cambridge 1040 Verbindungen des Nationalen Instituts für Neurologische Störungen und Schlaganfall, und zwar zuerst in Würmern (C. elegans), die ein funktionierendes Nervensystem haben und deswegen ein gutes experimentelles Modell für das Screening entsprechender Wirkstoffe sind, und dann in Säugetierzellen. Dabei konnten sie eine Reihe von geeigneten Kandidatenverbindungen herausfiltern, die dann in Mausmodellen der Prionerkrankung und einer Form der familiären Tauopathie (frontotemporale Demenz – FTD) weiter untersucht wurden. In beiden Modellen hatten die Wissenschaftler in vorherigen Studien bereits eine protektive Wirkung durch experimentelle Verbindungen gezeigt, aber diese waren toxisch.  

Sie identifizierten schließlich zwei Wirkstoffe, die die Proteinproduktionsraten in den Mäusen wiederherstellen konnten. Einer ist das bereits zugelassene Antidepressivum Trazodonhydrochlorid. Die andere Verbindung, Dibenzoylmethan (DBM), wird gerade als Anti-Krebsmedikament erprobt. Beide Substanzen verhinderten die Anzeichen von Hirnzellenschäden bei den meisten Mäusen mit der Prionkrankheit und stellten das Gedächtnis in den FTD-Mäusen wieder her. In den Mausmodellen reduzierten sie auch die Gehirnschrumpfung, ein Merkmal neurodegenerativer Erkrankungen. Die Substanzen verursachten bei den Versuchstieren nur minimale Nebenwirkungen.

„Wir wissen, dass die Anwendung von Trazodon bei Menschen sicher ist.“ sagt Giovanna Mallucci von der Universität Leicester, die das Forscher-Team leitete. „Damit können wir nun klinisch testen, ob die schützenden Wirkungen, die wir bei den Gehirnzellen von Mäusen mit Neurodegeneration gesehen haben, auch bei Menschen in den frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit und anderen Demenzen eintritt. In zwei bis drei Jahren könnten wir wissen, ob dieser Ansatz die Progression der Krankheit verlangsamen kann.“ 

Doug Brown, Direktor für Forschung und Entwicklung der Alzheimer-Gesellschaft, die die Studie mitfinanziert hat, fügt an: „Die Forschung ist zwar in einem sehr frühen Stadium, aber da einer der Wirkstoffe bereits für die Behandlung von Depressionen zur Verfügung steht, könnte die Zeit, die man braucht, um vom Labor in die Apotheke zu kommen, drastisch reduziert werden. Der Wirkstoff blockiert einen natürlichen Abwehrmechanismus in Zellen, der im Gehirn von Menschen mit frontotemporaler Demenz, Alzheimer-Krankheit und Parkinson überaktiv ist. Er hat damit das Potenzial, bei mehreren Krankheiten zu wirken.“ Die Alzheimer-Gesellschaft werde die Forscher nun weiter finanziell unterstützen, um sie auch in Alzheimer-Modellen zu erproben, sagte Brown zu.