Valsartan fördert die Wundheilung bei Diabetikern

Viele Diabetiker haben mit schlecht heilenden chronischen Wunden an den Füßen zu kämpfen. Die Gründe dafür sind noch nicht erforscht, aber es ist bekannt, dass das Renin-Angiotensin-System (RAS) bei Diabetikern und älteren Erwachsenen an der gestörten Wundheilung beteiligt ist.

Ausgehend von dieser Erkenntnis begannen Peter Abadir von der University School of Medicine in Baltimore im US-Bundesstaat Maryland, und sein Team, mit Gelformulierungen der Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten Losartan und Valsartan sowie des ACE-Hemmers Captopril zu experimentieren. Diese blockieren das Renin-Angiotensin-System und verstärken den Blutfluss in der Wunde. Die Idee war, sie direkt auf die Wunden aufzubringen, um dort, wo die Wirkung erwünscht ist, eine besonders hohe Konzentration zu erzielen.  „Unsere Strategie, die Biologie, die den chronischen Wunden bei Diabetes und bei älteren Menschen zugrunde liegt, direkt anzugreifen, unterscheidet sich beträchtlich von anderen bisherigen Ansätzen zur Wundheilung“, sagt der Senior-Autor der Studie Jeremy Walston. Sie erwies sich als richtig, wie in der Publikation ihrer Untersuchungen im Journal of Investigative Dermatology (doi: 10.1016/j.jid.2017.09.030) nachzulesen ist.  

Zunächst testeten die Wissenschaftler fünfprozentiges topisches Losartan an Mäusen in drei verschiedenen Phasen der Wundheilung, der inflammatorischen Phase über bis zu drei Tage nach Wundentstehung (Gruppe 1), in der proliferativen Phase ab dem siebten Tag (Gruppe 2) sowie von Tag eins an über beide Phasen bis zum Wundverschluss (Gruppe 3). Die schnellste Wundheilungsrate wurde bei den Mäusen in Gruppe 2 beobachtet.

Folgerichtig wurden die weiteren Experimente an der Haut von älteren und diabetischen Schweinen dann mit dem einprozentigen Valsartan-Gel durchgeführt. Die Schweinehaut ist der menschlichen sehr ähnlich. Verglichen mit der Placebo-Gruppe heilten die Wunden in der Valsartan-Gruppe der Versuchstiere erheblich schneller. Nach 50 Tagen waren alle zwölf Wunden verschlossen, in der Placebo-Gruppe dagegen keine einzige. In histologischen Untersuchungen stellte sich außerdem heraus, dass Valsartan die Dicke der Epidermis verstärkte und die Neubildung von Kollagen in der darunter liegenden Dermis förderte. Zusätzlich wurde die Ausrichtung der Kollagenfasern verbessert. „Das topische Gel löst wahrscheinlich eine Kaskade positiver biologischer Effekte aus, die die Heilung chronischer Wunden erleichtert und beschleunigt“, vermutet Walston.