Neue Therapie bei Hämophilie A mit Faktor-VIII-Antikörpern

Hämophilie A ist eine vererbbare Blutgerinnungsstörung, die vor allem Männer trifft. In den USA ist einer von 5000 Männern von Hämophilie betroffen, wovon 80 Prozent an der Untergruppe Hämophilie A leiden. Diesen Patienten fehlt das Faktor-VIII-codierende Gen. In der Folge leiden Betroffene an schweren Blutungen, die in die Gelenke eindringen, wodurch die Gelenke stark geschädigt werden können. Die Behandlung der Hämophilie bestand bislang vor allem aus der Substitution der fehlenden Gerinnungsfaktoren – entweder prophylaktisch oder im Akutfall. Etwa 30 Prozent der Patienten entwickeln nach einigen Jahren der Substitutionstherapie mit Faktor VIII neutralisierende Antikörper, die die Wirkung bisheriger Hämophilie-A-Therapien beeinträchtigen. Patienten mit einer solchen Hemmkörperhämophilie werden mit Faktor VII oder Prothrombinkomplexen behandelt. Diese „umgehen“ den Faktor VIII. Die Effektivität dieser Bypass-Präparate ist jedoch suboptimal, und die erforderlichen häufigen Infusio­nen belasten die Patienten.

Die einmal wöchentliche subkutane Applikation des bispezifischen Faktor-IXa- und Faktor-X-Antikörpers soll in Zukunft Blutungen bei Hämaophilie-A-Patienten, die Faktor-VIII-Antikörper entwickelt haben, komplett vorbeugen oder ihre Häufigkeit signifikant reduzieren (um etwa 87%). Innerhalb der Zulassungsstudien konnte nicht nur eine deutliche Reduktion der Blutungen gezeigt werden, sondern auch eine Linderung der mit den Blutungen assoziierten Symptome: schmerzhafte Schwellungen und Gelenkschmerzen. Die Patienten konnten sich wieder besser bewegen.

2016 kam in Deutschland zuletzt das vollständig rekombinante humane Faktor-VIII-Präparat Efmoroctocog alfa (Elocta^®) zur Therapie der Hämophile A auf den Markt. Im Unterschied zu den bisherigen Präparaten hat es eine vergleichsweise lange Eliminationshalbwertszeit und ist frei von fremden Plasmaproteinen (vgl. Octocog alfa oder Simoctocog alfa, die mithilfe von tierischen oder menschlichen Zelllinien produziert werden).

Dieses Jahr wurde Lonoctocog alfa (Afstyla^®) in der EU zugelassen. Lonoctocog alfa ist ein einkettiges Polypeptid mit einer verkürzten B-Domäne, die eine kovalente Verbindung der schweren und leichten Kette des Faktors VIII erlaubt. Im Vergleich zum vollständig rekombinanten humanen Faktor-VIII weist Lonoctocog alfa eine höhere Affinität zum von-Willebrand-Faktor (vWF) auf. Der von-Willebrand-Faktor stabilisiert Faktor VIII und verhindert dessen Abbau.