MS-Patient stirbt an Thrombozytopenie nach Alemtuzumab-Gabe

Der exakte Wirkmechanismus des humanisierten CD52-Antikörpers bei MS ist nicht vollständig geklärt. Vor allem CD3-T-Lymphozyten und CD19-B-Lymphozyten exprimieren das Glykoprotein. Durch Bindung von Alemtuzumab an die CD52-positiven Lymphozyten lösen sie eine komplementvermittelte Zytolyse aus. Die Forschung weist „in Richtung immunmodulatorischer Wirkung“, schreibt die Fachinformation zu Lemtrada. Hierdurch kommt es wohl zu einer Senkung der zirkulierenden B- und T-Zellen und einer sich anschließenden Repopulation, was die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Schubs bei Multipler Sklerose verringert.

Diese modulierende Eigenschaft auf das Immunsystem durch Lemtrada^® wird auch der Nebenwirkung ITP zugrunde gelegt. Denn die Reaktion der Blutplättchen auf Alemtuzumab ist keine typische arzneimittelinduzierte Immunthrombozytopenie, bei der die Antikörper nur in Anwesenheit des Arzneimittels binden. In solchen Fällen bindet das Arzneimittel reversibel direkt an ein Glykoprotein auf der Oberfläche der Thrombozyten und führt so zu einer Konformationsänderung dieses gebundenen Oberflächenproteins. Diese Konformationsänderung schafft so ein neues Epitop, das die Auto-Antikörperbildung auslöst. Wohingegen die durch Alemtuzumab ausgelöste Bildung von Autoantikörpern gegen Thrombozyten durch eine Fehlregulation des Immunsystems bewirkt wird.

Alemtuzumab sorgte bereits früher für Aufsehen. Der CD52-Antikörper war seit 2001 als Mabcampath^® für Patienten mit chronisch lymphatischer Leukämie vom B-Zell-Typ (B-CLL) zugelassen. Nachdem der Hersteller Genzyme jedoch feststellte, dass Alemtuzumab auch bei Multipler Sklerose Wirksamkeit zeigt, hat Genzyme die Zulassung von Mabcampath^® bei Leukämie zugunsten der Zulassung des Antikörpers bei MS zurückgegeben. Seit 2013 steht Alemtuzumab in Lemtrada^® Patienten mit remittierend schubförmiger MS als therapeutische Option zur Verfügung.