Glibenclamid zur Behandlung des neonatalen Diabetes

Glibenclamid spielt in der Therapie des Typ-2-Diabetes ebenso wie die anderen Wirkstoffe aus der Gruppe der Sulfonylharnstoffe nur noch in der Realität der Kostenträger, der KVen und des G-BA eine Rolle. In den Augen der Diabetologen sind die Nachteile gegenüber den modernen Wirkstoffen zu groß – erhöhtes Hypoglykämierisiko und Gewichtszunahme sind hier zu nennen. Daher werden sie kaum mehr verordnet. Doch nun hat der Humanarzneimittelausschuss der EMA CHMP ein Glibenclamid-Präparat zur Zulassung empfohlen. Von einem Revival kann zwar nicht die Rede sein, denn es handelt sich um ein Orphan Drug. Aber immerhin gibt es eine neue Indikation: den neonatalen Diabetes mellitus.

Neonataler Diabetes ist eine sehr seltene, genetische bedingte Erkrankung. Die Inzidenz liegt bei 1:100.000 Geburten. Die Erkrankung wird bei Neugeborenen und Kindern, die jünger als sechs Monate sind, diagnostiziert. Eine häufige Ursache ist eine Mutation in einem für Kalium-ATP-Kanäle codierenden Gen. So sind bei diesen Kindern die Beta-Zellen des Pankreas zwar in der Lage, Insulin zu bilden, doch durch den mutationsbedingt dysfunktionalen Kalium-ATP-Kanal können sie das Hormon nicht sezernieren. Glibenclamid ist ein Blocker dieses Kaliumkanals. Es unterbindet den Ausstrom von Kalium aus der Betazelle. In der Folge kommt es zu einer Depolarisation. Spannungsabhängige Calciumkanäle werden aktiviert, Calcium strömt verstärkt in die Zellen. Es kommt zur Insulinfreisetzung aus den Betazellen.

Im Januar 2016 wurde dem Präparat der Orphan-Status zuerkannt, was ein vereinfachtes Zulassungsverfahren ermöglicht. Zudem bekommt der Hersteller für zehn Jahre die Marktexklusivität garantiert. Das Arzneimittel soll in zwei Stärken verfügbar sein: 0.6 mg/ml und 6 mg/ml. Die Sulfonylharnstoffe sollen nicht nur bei Patienten mit den Mutationen im Kalium-ATP-Kanal, sondern auch bei denen die unter dem transienten neonatalen Diabetes leiden, der mit Aberrationen in der Chromosomenregion 6q24 assoziiert ist, zum Einsatz kommen.

Die Empfehlung des CHMP wird an die Europäische Kommission weitergeleitet, die über die Zulassung entscheidet.