Senkt Spironolacton den Blutdruck besser als Amilorid?

Um den Hintergrund für die Amilorid-Option zu verstehen, ist es erforderlich, die Hypothese hinter Pathway 2 zu kennen. Die Wissenschaftler postulierten, dass eine therapierefraktäre Hypertonie im Zusammenhang mit erhöhten Natriumspiegeln steht, die auf eine unangemessene Aldosteronproduktion zurückzuführen ist. Gelingt es, die Natriumspiegel zu senken, sollte – so die Theorie der Wissenschaftler – folglich auch der Blutdruck nach unten gehen.

Eine vermehrte Natriumausscheidung realisieren sowohl Spironolacton als auch das kaliumsparende Diuretikum Amilorid. Amilorid wird in Deutschland nur in Kombination mit Thiaziden eingesetzt, hinsichtlich ihrer natriumausscheidenden Effekte potenzieren sich die beiden diuretischen Wirkstoffklassen. Bei Kalium wirken Amilorid und Hydrochlorothiazid beziehungsweise Bendroflumethiazid synergistisch.

Hingegen haben die beiden anderen in der Studie untersuchten Arzneimittel Bisoprolol und Doxazosin keinen direkten Einfluss auf die Natriumspiegel. Bisoprolol hemmt allerdings die Reninfreisetzung aus den juxtaglomerulären Zellen und trägt so sekundär über Angiotensin II und dessen stimulierende Wirkung auf Aldosteron und Adiuretin zu einer Natriumretention bei.

Die Hypothese der Wissenschaftler beinhaltete neben erhöhten Natriumspiegeln durch inadäquate Aldosteronsekretion, dass die Hypertoniepatienten – trotz der bereits erfolgten – antihypertensiven Behandlung auch niedrige Reninplasmaspiegel aufweisen. Normalerweise steigen die Reninspiegel, wenn der Blutdruck sinkt, beispielsweise durch eine antihypertensive Therapie oder durch niedrige Salzkonzentrationen. Ein niedriger Reninspiegel würde bestätigen, dass die Hypertonie auf eine verstärkte Salzretention zurückzuführen sei.

Die Wissenschaftler kommen zu dem Schluss, dass der Mineralcorticoidrezeptor-Antagonist Spironolacton eine wirksame Therapie bei behandlungsrefraktärer Hypertonie sei, da die persisitierende Form des Bluthochdrucks gewöhnlich auf eine Natriumretention zurückzuführen sei – wahrscheinlich ausgelöst durch eine nicht angemessene Aldosteronsekretion. 31 Patienten wiesen erhöhte Aldosteronwerte auf, 42 Patienten hatten niedrige Reninspiegel.

Das kaliumsparende Diuretikum Amilorid scheint in der Behandlung der therapierefraktären Hypertonie ähnlich wirksam und effektiv wie Spironolacton zu sein. Allerdings, sei die Ursache einer vermehrten Natriumretention durch Aldosteron bedingt, scheint Spironolacton die wirksamere Substanz. Ihre Empfehlung geht bei therapieresistenten Hypertonikern zu einer früher Abklärung von primärem Hyperaldosteronismus.

Amilorid könne als therapeutische Alternative bei Patienten eingesetzt werden, die unter Spironolacton bekannte unerwünschte Arzneimittelwirkungen wie Gynäkomastie entwickelten.