PRAC sagt „nein“ zu Xofigo als First-line-Therapie

Angestoßen wurde die EU-weite Sicherheitsdebatte zu Xofigo^® aufgrund von Ergebnissen einer vom Hersteller Bayer durchgeführten Studie: Diese verglich bei Patienten mit knochenmetastasiertem Prostatakrebs – ohne oder mit lediglich milden Symptomen – die Therapie mit dem Radium-223-haltigen Arzneimittel Xofigo^® plus Abirateronacetat (Zytiga^®) und Prednisolon/Prednison mit Placebo plus Abirateronacetat und Prednisolon/Prednison.

Für dieses Patientenkollektiv ist Xofigo^® bislang nicht zugelassen: Aktuell hat Bayer die Zulassung für Xofigo^® zur Behandlung von Prostatakarzinom-Patienten mit Knochenmetastasen, bei denen die Metastasen bereits symptomatisch sind. 

Die Studienergebnisse dürfte Bayer so wohl nicht erwartet haben: Die Patienten unter der Xofigo^®-Zytiga^®-Glucocorticoid-Kombination starben im Verlauf der Therapie im Schnitt 2,6 Monate früher als Prostatakarzinom-Patienten in der Placebo-Zytiga^®-Glucocorticoidgruppe. Ebenso erhöhte die Radium-223-Behandlung die Rate an Knochenbrüchen. 29 Prozent der Xofigo^®-Patienten erlitten Knochenbrüche, während in der Placebo-Kombination nur bei 11 Prozent der Patienten Frakturen auftraten. Dies sind die abschließenden Studienergebnisse. Vorläufige Auswertungen in früheren Berichten wichen von den jetzigen und endgültigen Werten leicht ab (Xofigo^®-Zytiga^®-Glucocorticoid-Kombination: 34,7 Prozent der Patienten starben und 26 Prozent erlitten Knochenbrüche; Placebo-Zytiga^®-Glucocorticoidgruppe: 28,2 Prozent starben und 8,1 Prozent erlitten Frakturen auftraten).

Der PRAC empfiehlt vor, während und nach einer Therapie mit Xofigo^® das Frakturrisiko der Patienten sorgfältig zu überwachen. Auch sollten präventive Maßnahmen zur Erhöhung der Knochendichte, wie die Gabe von Bisphophonaten oder Denosumab, vor einer Xofigo^®-Therapie in Betracht gezogen werden.

Die erhöhte Frakturrate erklären sich die Sicherheits-Experten der EMA dadurch, dass sich Radium vorzugsweise an den Stellen des Knochen einlagert, die bereits vorgeschädigt sind, durch Mikrofrakturen oder Osteoporose, was das Risiko für weitere Frakturen erhöhe. Die erhöhte Todesrate unter Xofigo^® kann sich der PRAC anhand der aktuell vorliegenden Studie nicht vollständig erklären.