Infliximab-Switch bei Morbus Crohn möglich?

Bei der Zulassung von Biosimilars müssen die Hersteller nicht in allen Indikationen klinische Studien vorweisen. Beim chimären TNF-α-Antikörper Infliximab – Original-Biological ist Remicade^® von MSD Sharp & Dohme GmbH – zeigte der Zulassungsinhaber des Biosimilars Remsima^®, Celltrion, dass in den Indikationen Ankylosierende Spondylitis und Rheumatoide Arthritis Remicade^® und Remsima^® vergleichbar wirken und sicher sind. Zugelassen sind beide Infliximab-Präparate aber zusätzlich bei Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Psoriasis und Psoriasis Arthritis. Studien hierzu hat jedoch nur Remicade^® vorzuweisen.

Die Forderung, dass – wie die Biological-Originalhersteller – auch die Biosimilars in jeder einzelnen Indikation einen Wirksamkeitsnachweis erbringen und nicht die Indikation extrapolieren sollten, wird immer wieder laut. Celltrion ist Wirkstofflieferant für das eigene Infliximab-Präparat Remsima^® und für das bioidentische von Inflectra^® von Pfizer. Celltrion und Pfizer untersuchten nun in einer Phase-III-Studie an Morbus-Crohn-Patienten, ob Celltrions Infliximab gleich wirksam und sicher ist, wie das Original in Remicade^®. Die Studie wurde jüngst im renommierten Fachjournal Lancet publiziert. Was kam heraus?

Als primären Endpunkt definierte Celltrion den Anteil an Patienten, die nach sechs Wochen eine 70-Punkte-Abnahme in ihrem CDAI, Crohn`s Disease Activity Index, zeigten. Diese Ansprechraten nach sechs Wochen Therapie zeigten unter CT-P13 69,4 Prozent (95-Prozent-Konfidenzintervall: 59,9 bis 77,8 Prozent) der Patienten, unter Infliximab 74,3 Prozent (95-Prozent-Konfidenzintervall: 65,1 bis 82,2 Prozent) der Behandelten. Zu diesem Zeitpunkt hatte noch kein Infliximab-Switch stattgefunden.
Die Nichtunterlegenheitsgrenze wurde mit -20 Prozent gesetzt, das bedeutet: CT-P13 war Infliximab dann nicht unterlegen, wenn die untere Grenze des 95-Prozent-Konfidenzintervalles für die Behandlungsdifferenz größer als -20 war, was sie mit -4,9 Prozent erfüllte.

In keiner Gruppe wurden Malignome oder Todesfälle gemeldet. Der Anteil der Patienten mit mindestens einem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis war zwischen den Gruppen vor und nach dem Medikamentenwechsel in Woche 30 ähnlich. Nach dem Wechsel wurden keine neuen oder unerwarteten behandlungsbedingten schwerwiegenden Nebenwirkungen festgestellt.

15,14 Prozent der CT-P13-Patienten und 19,17 Prozent der Infliximabpatienten hatten ein positives ADA-Ergebnis (Anti Drug Antibody) nach 14 Wochen. Nach 30 Wochen zeigten diesen Effekt 43,39 Prozent und 49,45 Prozent. Wie sah es nach dem Switch aus? In Woche 54 wurden ADAs bei

• 39 Prozent in der CT-P13-CT-P13-Gruppe,
• 33 Prozent in der CT-P13-Infliximab-Gruppe,
• 39 Prozent in der Infliximab-Infliximab-Gruppe und
• 55 Prozent in der Infliximab-CT-P13-Gruppe nachgewiesen.
  

Zu der höheren ADA-Rate unter Infliximab-CT-P13 erklären die Wissenschaftler: „Obwohl der Anteil der ADA-positiven Patienten in der Infliximab-CT-P13-Gruppe etwas höher schien, deuten die ähnlichen Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten innerhalb der Gruppen darauf hin, dass Unterschiede in der Immunogenität die Behandlungsergebnisse nicht beeinflusst haben". Generell sei die Rate an ADAs höher gewesen als in früheren Untersuchungen, das führen die Studioenautoren auf „eine höhere Sensitivität des in unserer Studie verwendeten ADA-Assays“ zurück.