Eingeschränkte Dosierung für Tofacitinib

Ein Rote-Hand-Brief warnte bereits im März 2019 vor  Lungenembolien unter Tofacitinib. Der Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) bei der EMA (Europäische Arzneimittel-Agentur) empfiehlt nun vorläufig, die Dosis von zweimal täglich 5 mg Tofacitinib nicht zu überschreiten. Diese Empfehlung gilt nur für Patienten, die ein erhöhtes Risiko für Blutgerinnsel der Lunge aufweisen – Patienten mit Herzinsuffizienz, Krebs, vererbten Blutgerinnungsstörungen oder einer Vorgeschichte von Blutgerinnseln sowie Patienten, die kombinierte hormonelle Verhütungsmittel einnehmen, eine Hormonersatztherapie erhalten oder sich einer großen Operation unterziehen. Zusätzlich Risikofaktoren sind Alter, Fettleibigkeit, Rauchen oder Immobilisation.

Handelsname des selektiven Januskinase(JAK)-Inhibitors Tofacitinib ist Xeljanz^®, das seit 2012 in den Vereinigten Staaten und seit 2017 in der EU zugelassen ist.

Zweimal täglich 5 mg ist laut Fachinformation die Dosierung, die Patienten mit Rheumatoider Arthritis oder Psoriasis-Arthritis erhalten. Patienten, die an mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa (CU) leiden, starten mit einer höheren Dosierung: Sie nehmen in den ersten acht Therapiewochen zweimal täglich 10 mg und erst in der Erhaltungsdosis zweimal täglich 5 mg. Die Induktionsphase kann bei Colitis ulcerosa auch auf 16 Wochen eskaliert werden, zudem gibt es laut Tofacitinib-Fachinformation CU-Patienten, die auch in der Erhaltungstherapie von zweimal 10 mg Tofacitinib profitieren.

Da Colitis-ulcerosa-Patienten bei Neueinstellung mit 10 mg Tafacitinib zweimal täglich starten, dürfen nach aktuellen und vorläufigen Empfehlungen des PRAC CU-Patienten mit einem erhöhten Risiko für Lungenembolien nicht auf Tofacitinib neu eingestellt werden. Hochrisikopatienten, die – unabhängig von der Indikation – derzeit die höhere Dosis mit zweimal 10 mg Xeljanz^® pro Tag einnehmen, sollen auf alternative Behandlungen umgestellt werden.

Der PRAC weist ausdrücklich darauf hin, dass Patienten ihre Xeljanz-Therapie nicht eigenmächtig ändern sollen, sondern stets nur in Rücksprache mit dem behandelnden Arzt. Insbesondere betonen die Experten des Risikobewertungsausschusses, dass bei Symptomen, die auf eine Lungenembolie deuten (Atembeschwerden, Brustschmerzen oder Schmerzen im oberen Rücken oder Aushusten von Blut), unverzüglich ein Arzt aufgesucht werden soll.

Die PRAC-Empfehlungen haben einen vorläufigen Charakter, nach Überprüfung aller verfügbaren Evidenz wird der PRAC eine abschließende Bewertung fassen und diese sodann in aktualisierten Leitlinien veröffentlichen.