Wie wirkt Cannabidiol?

THC ist wohl der bekannteste Inhaltsstoff der Cannabispflanze (Cannabis sativa), aber neben dem psychotrop wirksamen Cannabinoid sind eine große Zahl weiterer Cannabinoide und Pflanzenstoffe enthalten. Die meisten Wirkungen von Cannabiszubereitungen beruhen auf der agonistischen Wirkung von THC an den verschiedenen Cannabinoidrezeptoren. Einzelne Effekte sind aber auch auf eine Wirkung an anderen Rezeptorensystemen zurückzuführen. So wird beispielsweise angenommen, dass die Verminderung von Übelkeit und Erbrechen zum Teil durch eine antagonistische Wirkung am serotonergen 5-Hydroxytryptamin(HT)3-Rezeptor hervorgerufen wird.

Manche Effekte von Cannabiszubereitungen werden aber auch durch die Wirkungen anderer Cannabinoide als THC verursacht. So hat beispielsweise CBD – das Cannabinoid, das in vielen Cannabissorten nach THC in der höchsten Konzentration vorkommt – unter anderem analgetische, antikonvulsive, anxyolytische, neuroprotektive und antiinflammatorische Eigenschaften. Zu seinen komplexen Wirkmechanismen zählen unter anderem eine antagonistische Wirkung am CB1-Rezeptor. Dies scheint der Grund dafür zu sein, dass CBD einigen der THC-induzierten Nebenwirkungen entgegenwirkt. Zudem wirkt CBD als Antagonist am G-Protein-gekoppelten Cannabinoidrezeptor GPR55. Außerdem soll es eine Stimulation des Vanilloid-1-Rezeptors und eine Hemmung der Hydrolyse von Anandamid durch Blockade des Enzyms Fatty Acid Amide Hydrolase bewirken. Weiter werden diskutiert: Blockade des zellulären Ionenkanals TRMP8, α1-Adrenozeptors und μ-Opioidrezeptors, Blockade von Calciumkanälen, Inhibition der Wiederaufnahme von Noradrenalin, Dopamin, Serotonin und Gamma-Buttersäure und eine Bindung am 5HT1-Rezeptor.

CBD wird wie THC vom Cytochrom-P450-Enzymsystem metabolisiert. Es gibt Hinweise darauf, dass Cannabidiol zum Beispiel den Blutspiegel von häufig verwendeten Antiepileptika verändert. Auch Daten aus präklinischen und In-vitro-Daten deuten auf eine Wechselwirkung hin, allerdings kamen hier höhere Konzentrationen zum Einsatz, als üblicherweise therapeutisch eingesetzt werden. Somit ist die klinische Relevanz unklar. Substanzen, die als Substrate für p-Glykoproteine dienen (zum Beispiel Digoxin), können wohl ebenfalls bei gleichzeitiger Gabe mit CBD zu Wechselwirkungen führen. In-vitro-Daten haben gezeigt, dass CBD eine inhibitorische Wirkung auf p-Glykoproteine hat.