Nitrosamin-Kontrollen für alle Stoffe kommen ins Europäische Arzneibuch

Alle Marktzulassungsinhaber für Humanarzneimittel, die chemisch synthetisierte Wirkstoffe enthalten, müssen ihre Arzneimittel „vorsorglich“ auf das mögliche Vorhandensein von Nitrosaminen prüfen. Dazu hat der Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA (CHMP) Ende September 2019 aufgefordert. Nach der Risikobewertung durch die Unternehmen sollen diese dann alle gefährdeten Produkte auch analytisch testen. Die Risikobewertung sollte spätestens in den nächsten sechs Monaten abgeschlossen sein – also bis Ende März 2020.

Bereits im Mai 2019 hatte auf Nachfrage von DAZ.online das BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte) bekannt gegeben, „dass zum 1. Juli 2019 in der Ausgabe 10.0 des Ph. Eur. die geänderten Sartan-Monographien veröffentlicht werden“, mit denen die ersten Nitrosamingrenzwerte Eingang ins Arzneibuch gefunden haben. Das Ph. Eur. 10.0 ist am 1. Januar 2020 in Kraft getreten. Außerdem teilte das BfArM DAZ.online im Mai 2019 mit, dass die Europäische Arzneibuchkommission zugestimmt habe, dass im nächsten Schritt Regeln zur Begrenzung von Nitrosaminen auch in die allgemeine Monographie „Substances for pharmaceutical use“ aufgenommen werden sollen. Diese Monographie werde dann für alle Stoffe verbindlich gelten, unabhängig davon, ob sie im Europäischen Arzneibuch monographiert sind oder nicht, hieß es. 

Passend zur Frist der EMA bis Ende März 2020 steht seit Januar 2020 nun auch die angekündigte Monographie „Substances for pharmaceutical use“ auf den Seiten des EDQM (European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare) zur öffentlichen Konsultation bis März zur Verfügung. 

In Pharmeuropa 32.1 heißt es nun neu in der Monographie:

„Im Hinblick auf das mögliche Vorhandensein von N-Nitrosamin-Verunreinigungen sind die Hersteller verpflichtet:

• eine Risikobewertung für den Herstellungsprozess des Stoffes durchzuführen, um das theoretische Risiko der N-Nitrosamin-Bildung und -Kontamination zu bewerten;
• den Herstellungsprozess, falls erforderlich, zu modifizieren, um die Kontamination so weit wie möglich zu minimieren;
• eine Kontrollstrategie zu implementieren, zum Nachweis und zur Kontrolle von N-Nitrosamin-Verunreinigungen.“

Für die öffentliche Konsultation hat man sich laut dem EDQM angesichts der Auswirkungen einer solchen Veränderung entschieden. Immerhin gelten die neuen Anforderungen dann für alle Stoffe zur pharmazeutischen Verwendung, unabhängig davon, ob es sich um Wirkstoffe (oder Zwischenprodukte, falls gerechtfertigt) oder Hilfsstoffe handele. Auch ob es sich um Stoffe für die menschliche oder tierärztliche Verwendung handelt oder, ob sie durch chemische Synthese oder aus natürlichen Quellen gewonnen werden – oder durch Extraktion aus Rohstoffen oder Fermentation – soll dabei keine Rolle spielen. 

Sollten beim EDQM keine Antworten zur öffentlichen Konsultation eingehen, würde die vorgeschlagene Überarbeitung als akzeptabel angesehen.