Metformin: FDA findet NDMA nur in Fertigarzneimitteln, nicht im Wirkstoff

Anders sieht es in den USA aus. Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat am vergangenen Montag erste Labor-Ergebnisse zur Prüfung von Metformin auf NDMA veröffentlicht. Daraus geht hervor, dass bislang nur in Metformin von Actavis NDMA gefunden wurde – in Mengen zwischen 0,01 und 0,02 µg. Damit liegt die Menge unter der tolerierten täglichen Aufnahmegrenze von 0,096µg. Bis jetzt hat die FDA somit keine Rückrufaktion für die USA empfohlen, doch die Untersuchungen sind auch dort noch nicht abgeschlossen.

Die FDA erwähnt zudem, dass bislang nur in Fertigarzneimitteln, nicht aber im Wirkstoff (API) selbst, NDMA nachgewiesen wurde. Das deckt sich mit den Einschätzungen von Helmut Buschmann, Fritz Sörgel und Ulrike Holzgrabe aus der DAZ 51/2019: „Ein Blick auf die chemische Struktur des Metformins zeigt, dass es aber auch zu einer nachträglichen Bildung von Nitrosamin während der Lagerung im Fertigarzneimittel kommen kann“, heißt es dort. Zu den aktuellen Meldungen, dass das NDMA aus dem Blister kommen könnte, heißt es: Es sei ebenfalls davon auszugehen, dass unterschiedliche physikochemische Eigenschaften, die die Diffusion von Wasser und Sauerstoff von der Umgebung in den Blister-Raum bestimmen, einen signifikanten Einfluss haben – sodass es unter bestimmten Lagerbedingungen in Abhängigkeit vom Blistermaterial zu unterschiedlichen Zersetzungskinetiken kommen könne. 

Auch beim mit NDMA verunreinigten Wirkstoff Ranitidin, wird diskutiert, dass das Nitrosamin (teils) erst während der Lagerung entsteht.