Mit Micro-RNA gegen COVID-19

Abivax darf ein potenziell gegen SARS-CoV-2 wirksames Präparat – ABX464 – in einer klinischen Studie (Phase 2b/3) prüfen. Nach Angaben des Biotechnologieunternehmens hat das BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte) die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (miR-AGE-Studie; NCT04393038) am gestrigen Montag genehmigt. Hauptziel der Studie ist die Evaluierung des Potenzials von ABX464, um die Virusreplikation bei 1.034 älteren COVID-19-Patienten oder Hochrisikopatienten zu unterbinden, sowie die schwere Entzündung, die zum akuten Atemnotsyndrom (ARDS) führt, zu verhindern. Die Patienten sollen den Wirkstoff möglichst früh bei Diagnosestellung und danach für 28 Tage erhalten. 344 Patienten erhalten Placebo, 690 Patienten ABX464.

Erst jüngst hatten auch die französischen Arzneimittelzulassungsbehörde (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé, ANSM) und die Ethikkommission die europaweit angelegte COVID-19-Studie genehmigt. Weitere Anträge liefen in besonders schwer von COVID-19 betroffenen Ländern wie Spanien, Italien, Belgien und Großbritannien, so Abivax-CEO Professor Hartmut Ehrlich. Für den Fall, dass die miR-AGE-Studie den klinischen Nutzen von ABX464 bei COVID-19-Patienten bestätigt, bereite man sich parallel darauf vor, die Produktion zügig ausbauen zu können und eine Marktzulassung zu beantragen. Studienergebnisse erwartet Abivax bis Ende 2020. Die Kosten der klinischen Phase-2b/3-Studie sowie für den Ausbau der Produktion und zusätzliche Entwicklungskosten würden durch die französische Investitionsbank Bpifrance mit einer Finanzierung in Höhe von 36 Millionen Euro getragen.

Doch wie wirkt ABX464? ABX464 führt Abivax zufolge zur vermehrten Produktion einer microRNA, miR-124, die für antivirale, entzündungshemmende und gewebeheilende Effekte sorgt. Der leitende Prüfarzt der miR-AGE-Studie in Deutschland, Dr. Christoph Boesecke (Oberarzt im Bereich Infektiologie am Universitätsklinikum Bonn), erklärt den Ansatz hinter ABX464. Durch die ABX464-vermittelte Überexpression von miR-124 sollen wichtige pro-inflammatorische Chemo- und Zytokine wie TNF-alpha, IL-6, MCP-1 und IL-17 heruntergefahren werden. Dadurch verspricht man sich, die Replikation des SARS-CoV-2-Virus zu begrenzen, die Hyperinflammation, den Zytokinsturm und die akute Atemnotsymptomatik („acute respiratory distress syndrome“, ARDS) zu verhindern und damit mögliche langfristige Lungenschäden zu vermeiden.

Auch andere Arzneimittel werden derzeit erforscht, um einem möglichen Zytokinsturm bei COVID-19-Patienten beizukommen. Tocilizumab ist ein humanisierter, monoklonaler Antikörper gegen den Interleukin-6-Rezeptor, Sarilumab bindet als humaner monoklonaler Antikörper selektiv an Interleukin-6-Rezeptor-α. Baricitinib zählt zu den Tyrosinkinaseinhibitoren und hier zu den JAK-Inhibitoren. Alle drei Wirkstoffe werden bei Rheumatoider Arthritis eingesetzt, als einziger hat Tocilizumab die Zulassung zusätzliche beim Zytokinfreisetzungssyndrom durch CAR-T-Zelltherapien wie Tisagenlecleucel (Kymriah^®) oder Axicabtagen-Ciloleucel (Yescarta^®). In der vergangenen Woche wurde eine klinische Studie zu Fluvoxamin in den USA genehmigt. Auch in den SSRI (Selektiver Serotonin-Reuptake-Inhibitor) werden Hoffnungen gesetzt, Zytokinfreisetzungssyndrome bei COVID-19 zu mildern.