Tocilizumab-Steroid-Kombi senkt die Sterblichkeit bei schwerem COVID-19

Seit März 2020 testet die RECOVERY-Studie (Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy, NCT04381936) mit insgesamt 40.000 Patient:innen eine Reihe potenzieller Behandlungen für COVID-19. Der bisher größte Erfolg des Projekts war die Erprobung von Dexamethason. Im Juni 2020 hatte die Studie ergeben, dass das kostengünstige und weit verbreitete Steroid das Sterberisiko bei Patient:innen, die Sauerstoff benötigen oder sogar künstlich beatmet werden müssen, um ein Fünftel beziehungsweise ein Drittel senken konnte. Es wurde daraufhin als Teil des Versorgungsstandards für entsprechende Patient:innen in die Therapie einbezogen. Die Erweiterung der Zulassung empfahl die Europäische Arzneimittelagentur im September letzten Jahres.

In die RECOVERY-Studie wurde unter anderem auch Tocilizumab einbezogen. Der monoklonale Antikörper blockiert den IL-6-Rezeptor und kann deshalb die Entzündungs-Signalkaskade unterdrücken. In der EU ist er seit Januar 2009 unter dem Handelsnamen RoActemra^® für die Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA) und zwei Formen der juvenilen idiopathischen Arthritis zugelassen. Außerdem wird er zur Unterdrückung des Zytokinsturms bei der CAR-T-Zelltherapie eingesetzt. Klinische Studien aus China haben gezeigt, dass Tocilizumab bei der Behandlung schwer kranker COVID-19-Patient:innen mit umfangreichen Lungenläsionen wirksam ist, die einen erhöhten IL-6-Spiegel aufweisen.

Auch bezüglich der sekundären Endpunkte zeigten sich Vorteile. So erhöhte Tocilizumab auch die Wahrscheinlichkeit, innerhalb von 28 Tagen lebend aus dem Krankenhaus entlassen zu werden, und zwar von 47 auf 54 Prozent (Rate Ratio: 1,23; 1,12 bis 1,34). Dies wurde in allen Patientenuntergruppen unabhängig von der Intensität der Beatmung beobachtet. Bei Patient:innen, die zu Beginn der Studie keine invasive Beatmung erhielten, verringerte Tocilizumab zudem die Wahrscheinlichkeit eines Fortschreitens zur invasiven Beatmung oder Tod signifikant von 38 auf 33 Prozent (Risk Ratio: 0,85; 0,78 bis 0,93).

Aus der Sicht der Forscher:innen legen die Daten nahe, dass die Behandlung mit einem systemischen Kortikosteroid (wie Dexamethason) plus Tocilizumab die Mortalität bei COVID-19-Patient:innen mit signifikanter Entzündung (CRP ≥75 mg/L) und einfachem Sauerstoffbedarf um etwa ein Drittel und bei denjenigen, die eine invasive mechanische Beatmung brauchen, um fast die Hälfte verringern kann. Die Autor:innen betonen, dass die Vorteile von Tocilizumab nicht für sich allein stehen, sondern eindeutig zusätzlich zu denen der Steroidtherapie gesehen werden müssen. 

Kürzlich hatte die REMAP-CAP-Studie (NCT02735707) dagegen wieder neue Hoffnungen geweckt. Die internationale Studie, die schon seit 2016 läuft, erprobt verschiedene Therapiestrategien bei ambulant erworbenen Pneu­monien. Da bei dem Projekt derzeit vor allem Patient:innen mit COVID-19 im Fokus stehen, wurden auch die beiden Antikörper Tocilizumab und Sarilumab in REMAP-CAP einbezogen. Laut den im Januar auf medRxiv vorveröffentlichten Ergebnissen einer Zwischenauswertung senken beide das Sterberisiko von Intensiv-Patient:innen mit schwerem COVID-19 signifikant. 

Auch hier hatten fast alle Patient:innen gemäß dem neuen Behandlungsstandard zusätzlich ein Steroid erhalten und auch hier gehörte die Notwendigkeit einer Atemunterstützung zu den Einschlusskriterien der Studie.

Ob die Erkenntnisse ausreichen, damit Tocilizumab wie Dexamethason Eingang in offizielle Behandlungsstandards finden kann, bleibt abzuwarten.