Titandioxid – welche Ersatzstoffe es gibt und wie die Tabletten aussehen

Wie Dr. Daniela Allhenn vom Bundesverband der Arzneimittel-Hersteller (BAH) in ihrem Vortrag erläuterte, schwelt die Diskussion rund um Titandioxid bereits seit dem Jahr 2010. Sie verwies auf eine Analyse der Europäischen Arzneimittel-Agentur EMA zum Ersatz von Titandioxid in Arzneimitteln, über welche die DAZ bereits berichtete, und machte darauf aufmerksam, dass Titandioxid mittlerweile auch außerhalb der EU ein Thema ist. Das „Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives“ (JECFA) habe für 2022 eine umfassende Sicherheitsüberprüfung angekündigt. Arzneimittel- und Medizinproduktehersteller müssten sich in Zukunft also überlegen, wie und ob man Titandioxid in einigen pharmazeutischen Formulierungen zur weiteren Verwendung schützen kann, zum Beispiel wenn es zur Stabilisierung des Wirkstoffs benötigt wird. Und man müsse sich natürlich über geeignete Alternativen Gedanken machen. Dr. Hendrik Schütte von der Krewel Meuselbach GmbH hat dies bereits getan und berichtete in seinem anschließenden Vortrag über geeignete Ersatzstoffe.

Laut Schütte enthalten etwa 91.000 Humanarzneimittel und 800 Tierarzneimittel Titandioxid. Es zeichne sich dadurch aus, dass es durch seinen hohen Brechungsindex schon in niedriger Konzentration ein helles Weiß erzeuge. Es handle sich zudem um ein inertes Farbpigment mit stark deckenden Eigenschaften, das also einen Lichtschutz bietet. Titandioxid habe gute Verarbeitungseigenschaften und sei von hoher Reinheit. Es komme nicht nur in Tabletten, sondern auch in der Hülle von Hart- und Weichkapseln zum Einsatz sowie in Pasten und Suspensionen. Der Einfachheit wegen konzentrierte sich Schütte in seinen Ausführungen aber auf die Tabletten.

Doch wie sieht so etwas praktisch aus? Das stellte Schütte in mehreren Fotos dar – von Tabletten, die bei Krewel Meuselbach mit verschiedenen Ersatzstoffen überzogen wurden (siehe Bildergalerie). So sollen etwa bei einem Calciumcarbonat-Überzug leicht die Kanten der Tabletten durchscheinen. Das sei in der Realität jedoch deutlich weniger sichtbar als auf den Fotos. Eine solche Optik sei also zwar nicht gewünscht, aber vielleicht doch akzeptabel? Ein Problem sei jedoch, die erniedrigte Robustheit durch eine erhöhte Partikelzahl. Die Tablettenfilme könnten also aufplatzen. Mischfarben seien wiederum deutlich einfacher umzusetzen (siehe Galerie). Jedoch sei nicht nur an die Optik zu denken. Carbonate reagieren beispielsweise mit Säuren. Es ist also mit einem anderen Auflöseverhalten der Tabletten zu rechnen. Am Beispiel einer Lutschtablette machte Schütte deutlich, dass sich Filme mit PEG-Fettsäureester schneller auflösten, als mit Fettsäuren wie Stearinsäure.

Dann mahnte Schütte seine Zuhörer:innen, nicht zu kompliziert zu denken. An einem weiteren Beispielbild verdeutlichte er, dass bei manchen Tabletten ganz auf einen Film verzichtet werden könne, oder zumindest auch ein transparenter Film ausreichend sein könnte. Natürlich muss man aber auch an Argumente wie die Schluckbarkeit und etwa eine Geschmacksmaskierung denken. Schließlich lautet Schüttes Fazit, dass es akzeptable Ersatzstoffe für Titandioxid gibt, jedoch keine Universallösung. Oft seien dann Kompromisse wie eine höhere Prozesszeit, höhere Hilfsstoffmengen, ein weniger brillantes Weiß und die geringere Robustheit einzugehen. 

Insgesamt steige die Diversität an Hilfsstoffen im Portfolio, eine Gruppierung von verschiedenen Fällen könnte dann vielleicht in Zukunft bei der Umsetzung und Argumentation gegenüber der EMA helfen. Auf die Industrie kommen also ein erhebliches Stück Arbeit und wohl auch Kosten zu.