Inbrija – erstes Levodopa zur Inhalation auf dem Markt

Einsetzen dürfen Parkinsonpatient:innen das inhalative Levodopa zusätzlich zu einer Behandlung mit Levodopa plus Dopa-Decarboxylasehemmer, wie Benserazid oder Carbidopa, um motorische Fluktuationen – Off-Symptome, sprich Phasen mit Bewegungsschwierigkeiten – abzufangen. Vorteil von Inbrija^® ist, dass sich durch Inhalation die Dopaminspiegel rasch erhöhen und die Patienten ihre Symptome zügig lindern können, was die „Lebensqualität der Patienten verbessert“, erklärt die EMA dazu. Zum Vergleich: Im Median liegt nach zwei Kapseln Inbrija^® (66 mg Levodopa) die maximale L-Dopa-Plasmakonzentration nach 30 Minuten vor, bei schnellfreisetzenden Carbidopa/Levodopa-Tabletten (25 mg/100 mg) nach 45 Minuten.

Zulassungsinhaber Acorda Therapeutics Ireland Limited bringt Inbrija^® als Kapseln auf den Markt, welche die Patient:innen in den zugehörigen Inhalator einsetzen. Das bedeutet aber auch: Die Patient:innen müssen in der Lage sein, den Inhalator mit den Kapseln zu bestücken oder es muss eine Bezugsperson geben, die diese Aufgabe bei Bedarf übernimmt. Jede Kapsel enthält 42 mg Levodopa, pro Inhalation werden lediglich 33 mg Wirkstoff abgegeben.

Für eine vollständige Dosis inhalieren die Patient:innen zwei Kapseln rasch hintereinander – Abstand nicht länger als zehn Minuten – und das nicht öfter als fünfmal pro Tag (maximal 330 mg Levodopa). Pro Off-Phase sollten Patient:innen nicht mehr als zwei Kapseln inhalieren. Als Signal für eine korrekte und ausreichend starke Inhalation hören oder spüren die Anwender:innen das Rotieren der Kapsel im Plastikgehäuse – sollten sie dies nicht vernehmen, rät die Fachinformation zu „einem tieferen und längeren Atemzug“ oder dazu, das Mundstück zu reinigen.

Der Hersteller weist explizit darauf hin, dass die Kapseln lediglich inhaliert werden dürfen und nicht oral geschluckt. Den Inhalator müssen die Patient:innen nach Inhalation der letzten Kapsel entsorgen.

Die Zulassung von Inbrija^® stützt sich auf eine zwölfwöchige klinische Studie (placebokontrolliert, doppelblind, randomisiert), ausgewertet mit 114 Patienten in der Inbrija^®-Gruppe und 112 Patienten in der Placebogruppe, veröffentlicht 2019 in „The Lancet Neurology“ („Safety and efficacy of CVT-301 (levodopa inhalation powder) on motor function during off periods in patients with Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial“). Die Parkinsonpatient:innen erhielten Inbrija^® oder Placebo als Zusatz zu einer dopaminergen Hintergrundtherapie (maximal 1.600 mg Levodopa/ Tag), den sie bei Off-Symptomen im Bedarfsfall bis zu fünfmal täglich anwenden konnten (maximal 330 mg Inbrija^®). Bei Studienbeginn waren die Patient:innen täglich mindestens zwei Stunden in der Off-Phase. Die Wirksamkeit der Behandlung analysierten die Studienärzt:innen anhand eines Scores – „Unified Parkinson’s Disease Rating Scale“ (UPDRS) –, mittels dem der Schweregrad des Morbus Parkinson (Tremor, Rigor, Bradykinesie, posturale Instabilität) anhand von Punkten zu bestimmen ist. Den UPDRS-Score beurteilten die Studienautor:innen in der Off-Phase, je 30 Minuten vor und 30 Minuten nach Akutmedikation. Wie verbesserte sich der UPDRS-Score mit Inbrija^® und mit Placebo?

Mit inhalativem Levodopa verbesserte sich die Parkinson-Symptomatik um 9,83 Punkte bei einem Ausgangswert von 32,1 Punkten vor Inhalation, während Placebo zu einer Verbesserung von 5,91 Punkten bei einem Ausgangswert von 29,0 führte. Anhand der „Patient Global Impression of Change Scale“ konnten die Patient:innen zudem ihre subjektive Wahrnehmung einer möglichen Symptomverbesserung bewerten (sekundärer Endpunkt). Hier gaben 46,4 Prozent unter Placebo eine viel bessere, bessere oder wenig bessere Symptomkontrolle an, mit Inbrija^® waren es 71,4 Prozent.

Zudem interessierten sich die Studienautor:innen als sekundären Endpunkt dafür, um wie viele Minuten sich unter inhalativem Levodopa und unter Placebo die tatsächliche Off-Zeit am Tag reduzierte. Bestimmt wurde dies an je drei aufeinanderfolgenden Tagen vor Studienbeginn und zum Ende der Studie. Diese Werte wurden sodann miteinander verglichen. In der Tat zeigten sich hier zwischen Placebo und Levodopa inhalativ mit einer je halbstündlichen Verbesserung keine Unterschiede: Inbrija^® verkürzte die Off-Zeit um 0,47 Stunden (Ausgangswert 5,35 Stunden), Placebo um 0,48 Stunden (Ausgangswert 5,59 Stunden).

Sehr häufig kommt es bei Anwendung von Inbrija^® zu Husten, meist leichter bis mittelschwerer Natur und in der Regel in den ersten 30 Behandlungstagen. Husten führte bei zwei von 100 Studienteilnehmern zum Abbruch der Therapie. Zusätzlich ließen sich häufig Infektionen der oberen Atemwege, Rachenreizung sowie Übelkeit, Erbrechen und Stürze beobachten. Kurz nach Inhalation beschrieben Studienpatient:innen zudem ein Erstickungsgefühl.