Atogepant kann Migräne wirksam vorbeugen

Praktisch wäre doch, wenn man das CGRP-System auch mit oralen Tabletten modulieren und dadurch Migräneanfällen vorbeugen könnte. Das Wirkstoff-Stichwort lautet hier: „Gepante“ – mit Rimegepant (Vydura^®, in D noch nicht verfügbar) schaffte am 25. April 2022 der erste Vertreter dieser innovativen Wirkstoffklasse die Zulassung in der EU, zur Akuttherapie und Prophylaxe (in den Vereinigten Staaten erhielt Rimegepant in Nurtec^TM am 27. Februar 2020 zunächst die Zulassung zur Akuttherapie bei episodischer Migräne, am 27. Mai 2021 folgte die Zulassung zur Migräneprophylaxe).

Die „American Headache Society“ nahm 2018 Stellung zu neuen Migränetherapeutika für die klinische Praxis, ging dabei auch auf Ziele einer Prophylaxe ein und arbeitete heraus, für welche Migränepatienten und warum eine Migräneprophylaxe in ihren Augen infrage kommt (veröffentlicht in „Headache: The Journal of Head and Face Pain“: „The American Headache Society Position Statement On Integrating New Migraine Treatments Into Clinical Practice“).

Ziele:

• Verringerung der Häufigkeit, Schwere und Dauer der Migräneanfälle
• Weniger kopfschmerzbedingte und psychologische Beschwerden
• Besseres Ansprechen auf die Akutbehandlung, um eine Behandlungseskalation zu vermeiden
• Verringerung migränebedingter Einschränkungen
• Verringerung der migränebedingten Kosten
• Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität
• Weniger Abhängigkeit der Patienten von schlecht verträglichen, unwirksamen oder unerwünschten Akutbehandlungen
• Patienten in die Lage versetzen, ihre Krankheit selbst zu managen, um das Gefühl der persönlichen Kontrolle zu verbessern

Vor der Zulassung von Rimegepant (Vydura^®) gab es kein orales Migräneprophylaktikum, das speziell entwickelt worden war, um Migräneattacken vorzubeugen. Die Autoren in „Headache“ beschrieben die zuvor verfügbaren oralen Arzneimittel zur Migräneprophlyaxe – die ausnahmslos anderen Therapiebereichen entlehnt sind (z. B. Betablocker, Antidepressiva, Calciumkanalblocker, Antiepileptika) – mit einer „begrenzten bis mäßigen Wirksamkeit, mäßigen bis hohen Raten von unerwünschten Ereignissen, Kontraindikationen oder Wechselwirkungen, die die Anwendung einschränken“. Nur 3 bis 13 Prozent nähmen eine präventive Behandlung in Anspruch, obwohl 40 Prozent der Menschen mit episodischer und fast alle Patienten mit chronischer Migräne davon profitieren könnten, sind die Autoren überzeugt.

Sie zogen dafür Daten aus der Zulassungsstudie von Atogepant (randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert, klinische Phase 3, von 14. Dezember 2018 bis 19. Juni 2020 bei Erwachsenen mit episodischer Migräne – vier bis 14 Migränetage pro Monat) heran (veröffentlicht im August 2021 im „New England Journal of Medicine“: „Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine“). Die Patienten waren in vier Gruppen 1:1:1:1 aufgeteilt und hatten entweder einmal täglich 10 mg Atogepant (n = 222), 30 mg Atogepant (n = 230), 60 mg Atogepant (n = 235) oder Placebo (n = 223) für zwölf Wochen erhalten. Zuvor – 28 Tage bis Studienbeginn – hatten die Migränepatienten ihre Migränetage dokumentiert, diese dienten als Vergleichswert. Dabei zählte als Kopfschmerztag, wenn der Kopfschmerz mindestens zwei Stunden anhielt.

Die Patienten litten bei Studienbeginn im Durchschnitt an 7,5 Migränetagen im Monat (Atopgepant 10 mg), an 7,9 Tagen in der 30-mg-Atogepantgruppe und an 7,8 Tagen in der 60-mg-Atogepantgruppe. Unter allen Dosierungen ließen sich die monatlichen Migränetage nach zwölf Wochen um mindestens die Hälfte bei mindestens der Hälfte der Migräniker reduzieren: 55,6 Prozent unter 10 mg Atogepant, 58,7 Prozent bei 30 mg Atogepant und 60,8 Prozent unter 60 mg Atogepant – während diesen Effekt unter Placebo nur 29 Prozent der Studienteilnehmer beobachteten. Damit erhöhte Atogepant die Chance, dass sich die Migränetage um 50 Prozent verringerten, um das 3- bis 4-Fache verglichen mit Placbeo.

Bei manchen Patienten „verschwand“ die Migräne sogar ganz – sie berichteten nach zwölf Wochen Behandlung, dass sich ihre durchschnittlichen monatlichen Migränetage um 100 Prozent verringerten: Das war bei 7,9 Prozent unter 10 mg Atogepant, 4,9 Prozent unter 30 mg, 7,7 Prozent unter 60 mg Atogepant und 0,9 Prozent unter Placebo der Fall.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählten Verstopfung (Atogepant: etwa 7 Prozent; Placebo: 0,5 Prozent) und Übelkeit (Atogepant: etwa 5 Prozent; Placebo: 1,8 Prozent). Behandlungsbedürftige Nebenwirkungen traten unter Atogepant und Placebo vergleichbar häufig auf (etwa 50 Prozent).

Die Wissenschaftler sehen durch ihre Ergebnisse bestätigt, dass Atogepant in allen drei Stärken wirkt und die monatlichen Migränetage verringert – und dass eine Atogepanttherapie die Wahrscheinlichkeit um das Dreifache erhöht, dass die Patienten nur noch an halb so vielen Tagen pro Monat an Migräne leiden. Dabei sei Atogepant bereits in den ersten vier Behandlungswochen wirksam gewesen. Mit der Dosierung und der Behandlungsdauer nahm der Anteil der Migräniker zu, bei denen sich die monatlichen Migränetage reduzierten. Zudem sind den Studienteilnehmern zufolge die Patienten „zufrieden“ gewesen mit der Behandlung: Etwa drei von vier Migränikern gaben an, dass sie sich viel oder sehr viel besser gefühlt hätten.