Pirfenidon

Die Lungenfibrose ist eine seltene, sehr aggressive und häufig schnell fortschreitende Erkrankung. Dabei wird zusätzliches Bindegewebe in das Lungengewebe eingelagert. Diese sogenannte Fibrosierung führt zu einer Störung des Gasaustausches in der Lunge und langfristig zu einem Verlust der Elastizität der Lunge, weshalb die Patient:innen nur noch unter erhöhter Anstrengung atmen können. Eine Lungenfibrose kann meist nicht geheilt werden, sondern es gilt, das Fortschreiten zu verzögern.

Die Ursachen der Lungenfibrose können sehr vielfältig sein. Bei bekannter Ursache zielt die Therapie in erster Linie auf die Behandlung der Ursachen ab. Ein geringer Teil der Patient:innen leidet jedoch an einer Lungenfibrose mit unbekannter Ursache – die sogenannte idiopathische Lungenfibrose (IPF). Sie zählt zu den „Orphan Diseases“. Lange Zeit gab es dafür keine spezifische medikamentöse Therapie. Mittlerweile gibt es zwei relativ neue Medikamente, die speziell für die Behandlung von IPF zugelassen sind – dazu zählt neben dem Tyrosinkinase-Inhibitor Nintedanib das Orphan Drug Pirfenidon.

Zusätzlich soll Pirfenidon die Synthese weiterer Zytokine blockieren, was ebenfalls einen antiinflammatorischen und antifibrotischen Effekt ausübt.

Darüber hinaus kann es unter der Einnahme von Pirfenidon auch zu Photosensibilitätsreaktionen kommen. Patient:innen müssen diesbezüglich im Vorfeld aufgeklärt werden, damit entsprechende Schutzmaßnahmen ergriffen werden können. Dazu zählen das Meiden beziehungsweise das Minimieren von direktem Aufenthalt im Sonnenlicht und die tägliche Verwendung von Sonnenschutzmitteln. Beim Auftreten von Hautausschlag sollte umgehende ein Hautarzt oder eine Hautärztin hinzugezogen werden.

Zu den möglichen Nebenwirkungen zählen auch Leberschäden. Ein im Jahr 2020 erschienener Rote-Hand-Brief gibt ein wichtiges Sicherheitsupdate und neue Empfehlungen zur Prävention der arzneimittelinduzierten Leberschäden unter Anwendung von Pirfenidon: Es gilt vor der Behandlung mit Pirfenidon Leberfunktionstests durchzuführen, die in den ersten sechs Monaten der Therapie einmal monatlich und im Anschluss alle drei Monate durchgeführt werden. Patient:innen sollten dafür sensibilisiert werden, beim Auftreten von Symptomen, die auf einen Leberschaden hinweisen, umgehend einen Arzt oder eine Ärztin aufzusuchen. Diese möglichen Leberschäden können dazu führen, dass ein vorübergehendes oder dauerhaftes Absetzen von Pirfenidon erforderlich ist.

Da CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6 Pirfenidon metabolisieren, müssen auch hier mögliche Interaktionen mit Inhibitoren dieser Enzyme berücksichtigt werden.

CYP1A2-Induktoren hingegen verursachen eine Verringerung des Plasmaspiegels von Pirfenidon. Hierzu zählen etwa Omeprazol und Rifampicin. Eine gleichzeitige Einnahme sollte daher vermieden werden. Auch das Rauchen führt zu einer Induktion von CYP1A2 und muss daher vor und während der Behandlung eingestellt werden.

Da die Metabolisierung auch über CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6 erfolgt, muss auch hier auf mögliche Interaktionen Rücksicht genommen werden.

Darüber hinaus gelten auch schwere Funktionsstörungen der Leber oder der Niere als Kontraindikationen bei der Therapie mit Pirfenidon.

• Tag 1 bis 7: 267 mg, dreimal täglich
• Tag 8 bis 14: 534 mg, dreimal täglich
• Ab Tag 15: 801 mg, dreimal täglich

Erhältlich sind daher Filmtabletten in den Stärken 267 mg, 534 mg und 801 mg.

Es wird empfohlen, Pirfenidon zusammen mit der Nahrung einzunehmen, um mögliche Nebenwirkungen wie das Auftreten von Übelkeit und Schwindel zu verringern.

Bei persistierenden gastrointestinalen Nebenwirkungen kann es notwendig sein, die Dosis kurzfristig zu reduzieren und anschließend wieder bis zur empfohlenen Tagesdosis zu steigern, um die Verträglichkeit zu verbessern.

Tierexperimentelle Studien haben darüber hinaus ergeben, dass Pirfenidon in die Muttermilch übergeht und dort akkumulieren kann. Ein Risiko für den Säugling kann daher nicht ausgeschlossen werden. Bei Anwendung von Pirfenidon in der Stillzeit muss daher die Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen oder die Behandlung mit Pirfenidon zu unterbrechen ist.

Quellen

¹ _{https://www.lungenliga.ch/uploads/tx_pubshop/Lungenfibrose.pdf}

² _{https://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung/datenbanken-zu-arzneimitteln/orphan-drugs-list/_letterP#listmedikamenteorphan-90654}

• _{Fachinformation  – Pirfendion, Stand: Juni 2021
  https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/esbriet-epar-product-information_de.pdf
  https://www.roche.at/content/dam/rochexx/roche-at/roche_austria/de_AT/documents/schulungsmaterialien/esbriet/Esbriet_SafetyChecklist.pdf}
• _{Leitlinie S2K Leitlinie zur Diagnostik der Idiopathischen Lungenfibrose – Stand Dezember 2019
  https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/020-016l_S2k_Diagnostik-Idiopathische-Lungenfibrose_2020-03.pdf}
• _{Rote-Hand-Brief zu Esbriet^®
  https://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2020/202010291.pdf}
• _{Geisslinger G., Menzel S. Mutschler Arzneimittelwirkungen. Pharmakologie – Klinische Pharmakologie – Toxikologie. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2020}