Den Hunger-Schalter ausknipsen

Verschiedene Neuronen im Nucleus ­arcuatus (syn. N. infundibularis) des Hypothalamus steuern den Appetit: So synthetisieren die POMC-Neuronen das Proopiomelanocortin (POMC), eine Vorstufe des anorexigenen (Sättigungsgefühl erzeugenden) Hormons Melanocortin, und AgRP-Neuronen synthetisieren das orexigene (hungrig machende) Agouti-related-Protein (AgRP). Diese Neuronen werden in ihren Aktivitäten durch das im Fett­gewebe synthetisierte Hormon Leptin quantitativ beeinflusst: je mehr Leptin, desto weniger Hunger (Leptin-Signalweg). Viele Fälle von Adipositas be­ruhen auf einer Unterbrechung dieses Signalwegs (Leptinresistenz).

Die Arbeitsgruppe des Diabetologen Matthias Tschöp am Helmholtz Zentrum München hat durch Versuche an Mäusen und Ratten festgestellt, dass ein Knockout der Histon-Deacetylase 5 (HDAC5) in den Neuronen des N. ar­cuatus die Tiere adipös werden lässt. Ursache dafür war die Hemmung der POMC-Synthese, die wiederum auf ­einen Mangel an aktivem Transkriptionsfaktor STAT3 im Zytosol und im Zellkern zurückzuführen war (STAT = Signal Transducers and Activators of Transcription). STAT3 befindet sich im Ruhezustand, wenn es acetyliert ist; es wird speziell durch die HDAC5 deacetyliert und aktiviert.

Nachdem im Oktober 2015 erstmals ein HDAC-Hemmer als Arzneimittel zugelassen worden ist (Panobinostat, Farydak^®, zur Therapie des multiplen Myeloms), könnte dereinst ein HDAC5-Aktivator als Antiadipositum zum Einsatz kommen. |