Zu viel des guten HDL

HDL-Cholesterol genießt den Ruf des „guten“ Cholesterols. Schließlich befördert das Lipoprotein Cholesterol aus der Peripherie zur Leber, wo es verstoffwechselt wird. Geringe Blutspiegel (< 40 mg/dl bzw. < 48 mg/dl bei Männern bzw. bei Frauen) gelten als kardiovaskulärer Risikofaktor. Diese Annahme ist in den letzten Jahren ins Wanken geraten, scheiterten doch beispielsweise Studien mit Inhibitoren des Cholesteryl-Ester-Transfer-Proteins (CETP), die HDL erhöhen sollen [1]. Auch eine genetisch bedingt höhere HDL-Cholesterol-Produktion senkt das kardiovaskuläre Risiko nicht [2]. Gleichzeitig scheint das Lipoprotein auch in nicht kardiovaskuläre Krankheitsprozesse einzugreifen. Norwegische Forscher untersuchten deshalb die Frage, wie HDL-Cholesterol-Spiegel und verschiedene Todesursachen miteinander zusammenhängen [3].

In einer prospektiven bevölkerungs­bezogenen Beobachtungsstudie griffen sie auf die Daten von bereits publizierten norwegischen, bevölkerungsweiten Studien aus den Jahren 1977 bis 2003 zurück. Die Autoren verfolgten die insgesamt 344.556 Probanden (20 bis 79 Jahre) dann bis zum Jahr 2018 nach. Daten zur krankheitsspezifischen Mortalität der Probanden extrahierten sie aus dem norwegischen Todesursachenregister. Kritikpunkt hier: Es lagen nur HDL-Baseline-Werte bei Studieneinschluss vor. Bis zum Ende der Studie oder dem Tod der Probanden wurden keine weiteren Daten erhoben. In der Mortalitätsanalyse dieser Daten (69.505 Probanden starben im Beobachtungszeitraum) offenbarte sich ein U-förmiger Zusammenhang zwischen HDL-Cholesterol-Spiegeln und Gesamtmortalität. Das heißt, niedrige und hohe Werte erhöhten beide die Sterblichkeit der Probanden. HDL-Level von 50 bis 59 mg/dl dienten hierbei als Referenz.

Ungleiches „U“

Die beiden Arme des „U“ gingen allerdings auf unterschiedliche Todesursachen zurück: HDL-Cholesterol-Spiegel unter 30 mg/dl erhöhten im Vergleich die Sterberate um 29%, insbesondere das kardiovaskuläre Mortalitätsrisiko (etwa durch ischämische Herzerkrankungen, Herzversagen, Arrhythmien) stieg um 54%. Das Risiko, an Krebs zu sterben, vor allem an Magenkrebs, war ebenfalls um 13% erhöht. Dass Probanden weder an Krebs noch an kardiovaskulären Erkrankungen starben, kam ebenfalls um 18% häufiger vor. Vielfach waren solche Todesfälle Diabetes-assoziiert. Auf der anderen Seite des Spektrums, bei HDL-Cholesterol-Werten über 99 mg/dl, stieg das generelle Sterberisiko im Vergleich zur Referenz um 31%. Dabei gingen die zusätzlichen Todesfälle nicht auf das Konto von kardiovaskulären Erkrankungen. Das Risiko, an einer solchen Krankheit zu sterben, war nur um 4% erhöht. Das kardiovaskuläre Risiko hoher HDL-Werte bleibt aber angesichts der uneinheitlichen Studienlage den Autoren zufolge weiter ungewiss. Das Risiko, an Krebs bzw. an sonstigen Krankheiten zu erkranken, war bei hohen HDL-Blutspiegeln um 25% bzw. um 66% erhöht.

Confounder Alkohol

Besonders Lebererkrankungen, Mund- und Speiseröhrenkrebs, Unfälle und Diabetes steigerten die Sterberate bei erhöhten HDL-Cholesterol-Spiegeln. Den Autoren zufolge lassen sich diese Todesursachen alle auf einen gemeinsamen Nenner bringen: Alkohol. Verschiedene Studien legen nahe, dass Alkoholkonsum die HDL-Cholesterol-Werte ansteigen lässt [4]. Demzufolge waren starke Trinker in der Studienpopulation mit hohen HDL-Cholesterol-Werten überrepräsentiert und verzerrten das Bild zugunsten Alkohol-assoziierter Mortalitäten. Bei Studieneinschluss wurde das Trinkverhalten nicht erfasst. Werden in der Praxis hohe HDL-Cholesterol-Konzentrationen gemessen, sollte deshalb vor allem der Alkoholkonsum noch einmal hinterfragt werden. |